Hitna pomoć za intoksikacije fenitoin

Kao antiepileptik fenitoin djelovati prvenstveno kroz inhibicije o raspodjeli epileptičkih grčeva, i (u mnogo manjoj mjeri) potiskivanjem izbijanja oduzimanja aktivnosti. Na nivou stabilizacije membrana prati stimulacija pumpe natrij-kalij, pasivno blokada natrij ulazi u ćelije, i blokade kalcijuma priliva.

Osim toga fenitoin povećava kloridnih iona posredovani inhibitorni postsinaptičkih potencijal i povećava koncentraciju GABA u mozgu. GAM K je u isto vrijeme za inhibitorni neurotransmiter moždane kore i podsticajnim odašiljač - u cerebelarnoj korteks. Kao što je nedavno pokazala cerebelarnom stimulacija može direktno suzbiti napade, malog mozga elektrostimulacija se koriste za ovu svrhu u eksperimentu. Nasuprot tome, u eksperimentalnoj životinja s unaprijed daljinski docking malog mozga izazvane konvulzije je ostvario znatno teže.

Pod pretpostavkom da je efikasnost i toksičnost lijeka - koncept kliničke radije nego aritmetika, možemo napraviti neke generalizacije. Fenitoin ima terapeutski učinak u koncentraciji od 10-20 ug / ml. U koncentraciji od 20 .mu.g / povećanje ml pobude iz malog mozga i njegove stimulacije vestibularnog veze dovesti do pretjerano izražen horizontalni nistagmus. U koncentraciji od 30 mcg / ml povećana amplituda horizontalni nistagmus i da se pojavi spontani nistagmus, gledajte vertikalni nistagmus sa prema gore i malim ataksija. U koncentraciji od 40 ug / ml i iznad pacijenta posmatra dizartrija, pospanost, zbunjenost, i (ponekad) psihoze.

Dobro poznata komplikacija intoksikacije fenitoinovoy - povećati oduzimanje aktivnost. Mehanizam je nepoznat. Sa povećanjem doze fenitoina za oduzimanje suzbijanje opasnost je dodatno povećan. Njegova smrtonosni nivo u krvi je oko 100 ug / ml. Smrt uvijek nastaje zbog srčanih nuspojava. Ove vrijednosti predstavljaju količinu vezanog proteina (neaktivan) frakcije i slobodnog (aktivno) frakcija prelaze krvno-moždanu barijeru.

Fenitoin 90% vezan za proteine, gotovo isključivo za albumin. Hipoalbuminemija bilo etiologije (zbog bubrega ili jetre, kaheksija) dramatično povećava koncentraciju slobodnih droge. Smanjenje vezanog frakcije iz 90 do 85% povećava aktivna frakcija je 50%. U onim situacijama kada postoje ozbiljni sumnje na toksičnost, i serumu fenitoina normalna ili neznatno smanjen, to bi trebao biti ponovno mjerenje razine u serumu od droge i albumin, kao i (ako je moguće) kako bi se utvrdilo nisu povezani frakciju proteina lijeka ili njegove koncentracije u likvoru. Potrebno je da se prema pacijentu, a ne brojke.

Osim nekoliko upitna poruka samo u dobro dokumentiranih slučajeva srčanih komplikacija zbog upotrebe fenitoina povezana sa intravenske primjene.

Fenitoin učinak na srce je suprotan efekat digitalis. Fenitoin je antagonist ih izazvanih aritmija, suzbijanje automatizam sinoatrijalni čvora, usporava provođenje snop Njegove i smanjenje automatizam i kontraktilnost miokarda. Jačanje ovih efekata je prepuna pojave bradikardije i srčanog bloka nove, kao i komplikacija već postojeće blokade, pojava nezavisnog ventrikularnih aritmija i zastoj srca. Srčani blok ponekad je moguće ukloniti intravenske primjene 0,5 mg atropin, ali blokada otporan na treći stepen zahtijeva instalaciju privremenog pejsmejkera.

Hipotenzija najbolje tretira rehidracije, ponekad u kombinaciji s pozitivnim inotropnih agenata. Često, intravenski fenitoin administracija je u pratnji hipotenzije i vrtoglavica, koji brzo nestaju nakon prestanka infuzije ili smanjiti brzinu.

U 10-50% primanja fenitoin poštovati demineralizacija kostiju i gipokaliiemiya, au izuzetnim slučajevima razvija rahitopodobnyh sliku. Predloženi mehanizam - fenitoin inaktivacije vitamina D. Liječenje se sastoji u povećanju potrošnje ovog vitamina.

Pacijenata koji su uzimali fenitoin, serumu folata 50% niži nego u odnosu na kontrolnu grupu. Oko 1% ovih pacijenata razvija folatzavisimaya megaloblastna anemije. Osim toga, folna kiselina nedostatak je opterećen s više defektima kod djece čije su majke dobio fenitoin tokom beremennosti- svi ti nedostaci se kolektivno nazivaju sindrom kao fetalni hidantoin. Njegova pretpostavio mehanizam - kršenje i apsorpciju sinteze folata, izrazi svoju metabolizmu i povećati korištenje folne kiseline u metabolizmu fenitoina.

Gore navedenih snaga anemije lako tretirati folne kiseline unos. Niz drugih hematoloških komplikacija povezanih sa upotrebom fenitoina uključuju: trombocitopenija, ponekad u kombinaciji sa fenitoinzavisimymi antitelami- limfomopodobnuyu slika brzo nestaje kada otkazati antikonvulsanta- perinatalni i (rijetko) dojenčadi krvarenja uzrokovanih brzim metabolisanja vitamina K i inhibiraju proizvodnju vitamina K zavisnu faktora koagulacije, naročito faktor VII. Nedavni simptomi su lako ispao povećanjem unos vitamina K.

5% primanja fenitoin pojavljuje alergijski osip na koži. Svom karakteru varira od normalne i relativno bezopasan oblik morbiliformni redak, ali fatalna Stevens-Johnson sindrom. Akvizicijom povezanih fenitoina i lupus.

Oko 50% prima fenitoin poštovati gingivalni hipertrofiju. Zanimljivo je da je ovaj simptom je u korelaciji s koncentracijom antiepileptik u pljuvački, a ne krv. Žlijezda slinovnica u bolesnika s gingive hipertrofijom imaju povećanu sposobnost da izdvoji fenitoina u krvi i pljuvačke sekrecija u sastavu.

Osim toga, lijek se može kombinirati sa girsutiz-IOM, ukrupnjavanja crte lica, i hipoglikemije.

Fenitoin - je slaba kiselina s pKa od 8.3. To je slabo topljiv u vodi, ali mnogo bolje - u alkalnom rješenja s visokim jonskim snagu. Biti u stabilnom stanju u krvotok, što je 90% vezan za proteine, prvenstveno albumin. Aktivni samo slobodni, a ne vezan za frakcija proteina. Volumen distribucije je 0,64 l / kg za ukupno formuliranje i oko 7 puta veća - u njegov aktivni (besplatno) frakcija.

Fenitoin može primijeniti oralno, intravenozno i ​​intramuskularno. Oralni fenitoin se proizvodi u obliku kapsula i suspenzije. Maksimalne koncentracije u krvi postiže nakon 4-12 sati nakon primjene kapsula, a usisna se nastavlja do 48 sati. Veliki oralne doze mogu izazvati gastritis, nadražujući, što se najbolje spriječiti da se doziranje s hranom ili smanjenjem doze na minimum. Za oralnu administraciju suspenziju fenitoina vrhunac nivoa u krvi poštovati nakon oko pola do dva sata. Intravenske primjene fenitoina je često praćena akutnom hipotenzijom, često nazivaju razbavavitelem droga (propilen glikol), i peckanje na infuzije zbog alkalnu reakciju rješenje.

Verovatnoća takve komplikacije je svedena na minimum ako se infuzija obavlja prekidima (iz drugog bočicu sa strane rukom kroz kateter, kroz koji se predstavio kao otapalo fiziološki) i brzinom koja ne prelazi 25 mg / min. Hipotenzija ili iritacija, do kojih može doći, ne-pored ovih predostrožnosti, brzo prestaju kada usporavanja ili zaustavljanja infuzije. Osim toga, srčani praćenje se vrši za otkrivanje blokade srčanih bradiaritmiju ili tokom infuzije.

Određeni dio intravenski davati droga prelazi krvno-moždanu barijeru prije vezivanja za serum proteina i uspostavljanje ravnoteže u krvi. Na kraju nivoa infuzije fenitoina u moždanom tkivu blizu maksimalnomu- oko sat vremena nakon infuzije on odgovara do maksimuma.

U intramuskularno fenitoin je kristalizirana na mjestu uboda. To je praćeno veliku patnju i lokalne nekroze prugastih mišića. Stopa apsorpcije je niska i visoko varijabilna. U starijim publikacijama ga je prijavio gubitak od oko pola intramuskularno doze, dok je više nedavne studije pokazuju 95% bioraspoloživost sa prosječnom apsorpciju trajanju od 5 dana.

Samo 2% fenitoina se izlučuje nepromijenjen putem bubrega. Preostali iznos od droge prolazi hidroksilacije i konjugacije u mitohondrije jetre. Visoke koncentracije lijeka u krvi povezana je sa oba povećao prihode i njegova kašnjenja metabolizmu. Ovo je uzrokovano multifaktorijalno bolesti jetre ili utjecaja drugih lijekova koji se natječu s fenitoin za enzima. Među lijekovima koji povećavaju poluživot fenitoina u direktne konkurencije, treba napomenuti kloramfenikol dikumarol, disulfirama, izonijazidom i nekih sulfonamida.

Fenitoin intoksikacija (ponekad u svoje normalne koncentracije u krvi) može se javiti sa povećanjem svoje slobodno, ne-proteinske frakcije. Slična situacija se posmatra sa smanjenjem proizvodnje ili povećanje gubitka albumina, kao i uz prisustvo supstanci posut takmiči sa fenitoin za vezivanja proteina. To su fenilbutazon, sulfisoxazole a možda i mošusa.

Poluživot fenitoina kreće 7-40 h- na terapijske razine, to je u prosjeku 24 sata. Poluživot je povećan za bolesti jetre, toksična koncentracija droga u krvi ili u prisustvu drugih sredstava potrebnih za natječu za njihovu metabolizmu enzimskog sistema. Poluživot može smanjiti karbamazepin, fenobarbiton, i etanol, koji povećavaju indukciju enzima i biotransformacije. Kada se ne sve dijelove biotransformacije u jetri zauzeta, postoji nelinearna veza između količine prvog reda izlaz fenitoina i svoje vrijeme izlučivanje, t. E. po jedinici vremena je uklonjen određeni dio ukupne doze. U koncentracijama visoko toksičnih kada sve dijelove biotransformacije zauzet, ovo zavisnost je linearna i nula: metabolizira po jedinici vremena, konstantna količina droge (oko 3 g / dan).

Akutne intoksikacije fenitoinovaya najbolje tretirati izazvane povraćanjem ili ispiranjem želuca kroz shirokoprosvetnuyu cijevi, a zatim oralne primjene aktivnog ugljena. Ponovljeno doze uglja, kao što je nedavno pokazala da poboljša spojeva vezanih sistemske eliminacije fenitoina i zbog toga mogu biti korisni. U teškim trovanja se također koristi hemoperfuzija kroz aktivni ugljen.

K. Sachs

Udio u društvenim mrežama: