Novi lijekovi za liječenje raka bazalnih stanica kože

Video: Bazocelularni raka kože. Nove mogućnosti terapije

Rezultati dva studija, koji su nedavno objavljeni u Lancet Oncology časopisu, daje nadu za uvođenje efikasnije terapije bazalnih ćelija raka kože (karcinom bazalnih ćelija).

Prva studija pod nazivom BOLT je u potpunosti posvećen proučavanju nove droge, koji čeka dozvolu za kliničku upotrebu u Australiji, Evropske unije i Sjedinjenih Američkih Država. To sonidegib (sonidegib) pod robnom markom Odomzo proizvodi Novartis.

Druga studija, poznat kao Stivi, pod uslovom vrijedne podatke o sigurnosti vismodegib droga (vismodegib), koji je dostupan pod brendom Erivedge od Genentech. Studija je pokrenuta još 2012. godine.

Oba droga pripadaju jednoj grupi - nova grupa inhibitora signalnih puteva jež.

"Vismodegib i sonidegib oba su efikasni sredstva za liječenje bazalnih ćelija raka kože u kasnijim fazama," - rekao je Michael Midge (Michael R Migden), radnik hirurške centra Moha u Cancer Center Anderson u Teksasu, vodeći istraživanja autor sonidegiba i jedan od autora drugog posla .

Dr. Midž kaže da pacijenti različito reaguju na ove droge, i bilo je teško odrediti koja od opcija je "opcija više optimalno liječenje."

Sonidegib: Studija BOLT

Istraga BOLT - Ovo multicentrično, dvostruko slijepa, randomizirana studija Faza 2, koja je uključivala 230 bolesnika s karcinom bazalnih ćelija u kasnijim fazama.

79 članova su pripremljeni sonidegib 200 mg dnevno (minimum efektivnu dozu), a 151 učesnika sonidegib primio dozu od 800 mg dnevno (maksimalno tolerisati doze). Studija je trebala trajati do nastavio progresije bolesti ili kada će pacijent biti primorani da napuste tretman zbog toksičnosti droge.

Evaluacija rezultata liječenja je izvedena na 5. i 9. nedelje, a zatim svakih 8 tjedana. Za kriterije vrednovanja koriste modificirani Kriteriji odgovor u solidnih tumora (recist), kod pacijenata sa metastazama koristeći recist verzija 1.1.

"Izmijenjeni sistem evaluacije recist dopunjuje MRI standardnih podataka ili bilješkama fotografije u boji, kao što je propisano preporukama SZO," - napisali su autori u radu.

Liječenje je nastavljeno za 4 mjeseca ili više, a ne svi učesnici: 91% pacijenata u grupi 1 (200 mg / dan) i 70% pacijenata u grupe 2 (800 mg / dan).

Primarni cilj istraživanja bio je ukupna stopa odgovora (ORR). Ova brojka je u grupi sa 1 lokalizovan tumor bio 47%, dok je u grupi sa metastatskog karcinoma - 15%. U grupi 2 (800 mg / dan), ukupna stopa odgovora bila je 35% i 17%, respektivno.

Kontrolu bolesti (kompletan odgovor, parcijalna odgovor, stabilizacija) bolje da grupa 1 (200 mg / d) - 91% i 92%, respektivno. U grupi 2, koji je dobio 800 mg / dan, stopa je bila samo 78% t 83%.

PFS bolesti (PFS) u metastatskog karcinoma bazalnih ćelija iznosila 13,1 mjeseci na 200 mg / dan i 7,6 mjeseci na 800 mg / dan.

Nuspojava za 95% ispitanika. Najčešći neželjeni efekti bili su grčevi u mišićima (49%), alopecija (43%), disgeuzija (38%), mučnina (33%), povećane razine u serumu kreatin kinaze (29%), umor (29%) i gubitak težine (27% ).

tretman i doza smanjenje prekidanja prijavljeno je u 32% ispitanika grupe 1 i 60% ispitanika iz grupe 2. Postotak bolesnika koji su odbili da se nastavi terapija 22% i 36%, respektivno.

"Naši rezultati pokazuju da je doza sonidegiba 200 mg / dan može biti optimalno za bazalni pacijenata ćelije raka sa naprednim i održava izvodljivosti kliničke upotrebe SMO-inhibitori" - napisali su autori.

Vismodegib: Studija STEVIE

STEVIE studija, autori kažu, "predstavnik kliničkoj praksi." Studija je obuhvatila 1227 bolesnika s karcinom bazalnih ćelija u kasnijim fazama. Uključivala je samo kod odraslih pacijenata (18 godina i stariji) sa histološki potvrđena bolest, koji nisu pogodni za operaciju ili su imali relaps nakon dva ili više operacija.

Svi učesnici studije dobili vismodegib usmeno na 150 mg dnevno tečajeve za 28 dana. STEVIE primarni studija krajnje je sigurnost lijeka.

Pacijenti koji su bili uključeni u analizu dobio najmanje 1 doza lijeka. Prosječno trajanje liječenja u ovim Vismodegib je 36,4 tjedna (36,2 tjedna za učesnike sa lokalizovan tumora i 52,0 za učesnike sa metastatski karcinom).

Tretman vismodegib je zaustavio 80% pacijenata. U 98% pacijenata je registrovano najmanje jedna nuspojava. Najčešći neželjeni efekti bili su grčevi u mišićima (64%), alopecija (62%), disgeuzija (54%), gubitak težine (33%), astenija (28%), gubitak apetita (25%), agresije (22%) , proljev (17%), mučnina (16%), umor (16%). Većina od nuspojava očituje u prvih 6 mjeseci liječenja.

Ozbiljnih nuspojava prijavljeno je u 22% pacijenata. Tretman je prekinuta zbog progresije bolesti ili neželjenih efekata, uglavnom zbog ovog drugog. Važno je napomenuti da mnogi pacijenti odbijaju liječenje Vismodegib uprkos postizanje dobrih rezultata (73% od njih su dostigli djelomičan ili potpun odgovor).

Rezultati su ocjenjivane prema kriterijima recist. Autori navode da je ukupna stopa odgovora na terapiju bila je 66,7% za metastatski karcinom bazalnih ćelija i 37,9% za lokalizirane bolesti. Očekivano trajanje života bez progresije bolesti bio je 13,1 i 24,5 mjeseci, respektivno.

Dr. Hanson napominje da u STEVIE studija, prosječna starost bolesnika bila je 72 godina, što može djelomično objasniti siromašnih podnošljivost. On smatra da je potrebno provesti dodatne studije koje uključuju mlađih pacijenata.

Dugoročni podnošljivost vismodegib

Kada je objavljeno da je razvoj vismodegib, naučnici nazivaju ovaj preparat "u posljednjih nekoliko godina, najveće dostignuće u ovoj oblasti" i glasno izjavio da "veliki učinak". Ove laskava izjave su uzrokovane rezultati istraživanja ERIVANCE, objavljena u "New England Journal of Medicine" u 2012. godini.

Sada Dr. Catriona Maybury (Catriona M Maybury) iz Kraljevskog koledža u Londonu, rekao je suzdržaniji: "Vismodegib je bio prvi u grupi SMO-inhibitora i pokazala dobre kratkoročne rezultate. Međutim, njegov uspjeh je ograničena zbog visokog rizika od razvoja otpornosti, a mnogi pacijenti su prisiljeni da napuste tretman zbog neželjenih efekata. "

"Privremeni izvještaj o istraživanju STEVIE pokazuje da vismodegib normalno podnose pacijenata, i potvrđuje sigurnost profila, što znamo iz prošlosti istraživanja", - rekao je u intervjuu za Medscape Medical News Dr. Johan Hanson (Johan Hansson), na Katedri za patologiju raka, Karolinska Instituta u Švedskoj .

Ali i drugi učenjaci se ne slažu s takvim optimizmom. Njihova briga je da je tokom suđenja 80% pacijenata je morao da odbije vismodegib liječenje zbog nuspojava. Većina tih slučajeva je povezan sa nivoom nuspojava 1/2.

"U principu, mi vjerujemo da je sigurnost vismodegib profil ostaje glavna prepreka u dugotrajnoj terapiji s ovom drogom," - rekao je dr Maybury.

Kada je razgovor okrenuo vismodegib manjim dozama kako bi se povećala usklađenost bez ugrožavanja učinkovitosti terapije, dr Hanson je rekao: "Koliko ja znam, vismodegib efikasnost u manjim dozama nije nigdje dokumentovan. STEVIE studija pokazala je da je moguće da se nosi sa toksičnih droga ako se tretman je prekinut i pacijente do "odmor" za do 8 tjedana. I bez smanjenja efikasnosti. "

"Moramo provesti dodatna ispitivanja na alternativne režima liječenja, koje mogu poboljšati dugoročno podnošljivosti," - rekao je Hanson.

Udio u društvenim mrežama:

Povezani