Autoimmunnyi varijanta hroničnog pankreatitisa

R ezime

U 115 bolesnika s kroničnim pankreatitisom proučavao stanje gumoralnogoimmuniteta strukturne i sekretorni komponente podzheludochnoyzhelezy DNK. na prisustvo ili odsustvo reakcije istraženi gumoralnogoimmuniteta na endogene antigene identifikovali dva variantatecheniya hroničnog pankreatitisa i autoimunih neimmunnny imaju specifične genetske, biokemijske, imunološke, klinički razlike na bazi.

SAŽETAK

Autoimune CRONIC PANKREATITISA

D.I. Truchan

Video: Neplodnost kod muškaraca. Liječenje neplodnosti u muškaraca u Domu zdravlja

Humoralnog države na strukturne, sekretorne componentsof pankreas i DNK ispitana je u 115 bolesnika s chronicpancreatitis. 2 vrste hroničnog pankreatitisa: autoimunih i nonimmunewith genetske, biokemijske, imunološke i clinicalsigns su otkriveni ovise o prisutnosti ili odsutnosti humoralimmunity reakcije na pregledao endogene antigene.

Otkriti promjene u državi humoralnog imuniteta u hronicheskompankreatite znači njihov utjecaj na kliničku sliku bolesti [1, 7, 6, 3, 4, 10, 11]. VG Bezrukov [1] identifikovali dva gruppybolnyh hroničnog pankreatitisa: prvo - pacijenti chastymiobostreniyami sa bolešću i dugog trajanja procesa, drugi rijetkih bolnyes ili lako teče egzacerbacije. Prvi gruppekletochnye i humoralni odgovor zabilježene češće vyrazhenyi su izraženija u remisiji. U drugoj grupi otmechalasnormalizatsiya imuni promjene u razdoblju remisije. Na osnovaniidinamiki imuni promjene u bolesnika s kroničnim pankreatitisom V.G.Bezrukov [1] predložila da se dva oblika kroničnih pankreatita- immunopositive (prva odabrana grupa) i immunonegativnuyu (Dedicated druga grupa). VM Shadevsky [10], na osnovu nalichiyaili odsustvu imunološkog odgovora na cijeli ekstrakt podzheludochnoyzhelezy (mobilni i / ili humoralni) izdvojila immunopozitivnyyvariant hroničnog pankreatitisa immunopositive reaktsiyamii immunonegativny utjelovljenje bez immunopolozhitelnyhreaktsy hroničnog pankreatitisa. Između izabrane varijante označena imunološke, biokemijske i kliničke razlike [10]. Međutim, immunnyenarusheniya [1.10] zabilježene kao u immunopositive i priimmunonegativnom oličenje. Dakle, jedinice na immunopozitivnyyi opcije immunonegativny se grade na principima identifikacije imunološki narusheniypo "više - manje" i "često - rijetko". Osim toga, osnova privzyatii cijeli ekstrakt pankreasa (t.e.tkanevogo pankreas antigen) nisu zarobljeni immunnyereaktsii drugim antigene, otkrivene u hroničnog pankreatitisa.

Materijali i metode

Ispitali smo 115 bolesnika s kroničnim pankreatitisom, sredikotoryh su 92 žena i 17 muškaraca koji je istraživao sostoyaniegumoralnogo imunitet na strukturne (antigena tkiva podzheludochnoyzhelezy) i sekretorni (insulin i tripsin) podzheludochnoyzhelezy komponente DNK - jednoslojni (o-DNA), denaturisani (d -DNA) native (n-DNA) u pasivnu hemaglutinacija reakciju Boydenu.Antitela grupa specifičnih antigena virusa Cox-ki u opredelyalireaktsii indirektnim hemaglutinacija koristeći komercijalne eritrocita U goKoksaki - grupa suhe dijagnostiku, prigotovlennogoNII virusnih infekcija (Ekaterinburg). HBsAg je utvrđeno metodomnekonkurentnogo immunoradiometric test na čvrstoj fazi"in vitro" koriste reagensi podešene pomoću radionuklidaI-125 (IRMA - HBsAg I-125) u produkciji samonosivi opytnogopredpriyatiya "Radiopreparat" u Institutu za nuklearnu fiziku Uzbekistana akademiinauk. Identifikacija HLA antigena na YM provodilimetodom komplementzavisimoytsitotoksichnosti Zaretskaya [5] .U raspolaganju panel 28-I i 28-II Institut za hematologiju i perelivaniyakrovi (Saint Petersburg) od 116 seruma specifičnih lokusa antigene dlyavyyavleniya 14 A, 18 B lokusa C lokusa i 5 sistemyHLA. Glavnih klasa imunoglobulina (A, G, M) radijalnim immunodiffusion issledovalismetodom G. Mancini, koristeći monospetsificheskiesyvorotki da imunoglobulina A, G, M (NIIEM, Donja Novgorod) .Tsirkuliruyuschie imuni kompleksi su utvrđene, osnovannymna selektivno taloženje antigen-antitijelo kompleksa do 3, 75% polietilen glikol rješenje, a zatim fotometrijske testa.

Rezultati i diskusija

Antitijela na antigene tkiva pankreasa opredelyalisu 44,8% pacijenata sa hroničnim pankreatitisa, insulinu- na 20,7% tripsina - 32,5% DNK - 40,9% d-DNA - 28,7%, n -DNK- 20,9%. uočili smo da je među pacijentima pregledao hronicheskimpankreatitom nije uvijek identifikovani pozitivne immunologicheskiereaktsii. Proučiti karakteristike bolesti prinalichii immunopositive reakcije i bez hronicheskimpankreatitom bolesnici su podijeljeni u dvije grupe. Prva grupa (imunološki) uključeni pacijenti koji su imali pozitivne reakcije gumoralnogoimmuniteta barem na jedan endogene antigenov.Polozhitelnye istraženih imunoloških odgovora zabilježene su u 72 obsledovannyhbolnyh koji je bio 62,6%. U ovoj grupi antitijela na DNA obnaruzhenyu 47 bolesnika (65,3%), D-DNA - u 33 (45,8%), n-DNA - u 24 (33,3%) na antigene tkiva pankreasa - 52 (72,2%) na insulinu- u 24 (33,3%) i tripsin u 13 od 23 bolesnika s kroničnim pankreatitisom (56,5%). Antitijela na DNA, ako samo jedan od tri ispolzovannyhantigenov otkrivena u 54 bolesnika (75,0%). U tom smislu, immunnuyugruppu odabranih bolesnika s kroničnim pankreatitisom treba rassmatrivatkak grupe pacijenata sa autoimunim hroničnog pankreatitisa reaktsiyamiili utjelovljenje kao autoimuna hroničnog pankreatitisa.

U grupi 2 (preimmune) čine 43 pacijenata, koji nisu otmechenopolozhitelnyh imunološke reakcije, što čini 37,4%.

62 su bile žene (86,1%) u bolesnika s autoimunim jedan tok hronicheskogopankreatita koje su značajno (P < 0,05)больше, чем в группе с неиммунным вариантом течения хроническогопанкреатита - 30 женщин (69,8 %), а мужчин - 10 (13,9%), что достоверноменьше (Р < 0,05), чем в группе с неиммунным вариантом - 13(30,2%). Клиническим проявлениям хронического панкреатита у большинствабольных предшествовали другие заболевания желудочно-кишечноготракта, которые можно рассматривать, как возможный причинный факторпатологии поджелудочной железы. Наиболее часто развитию хроническогопанкреатита предшествовала патология желчевыводящих путей: в 1-йгруппе - в 42,6% случаев и во 2-й - 45,2%. Вместе с тем в группес аутоиммунным вариантом чаще отмечался калькулезный холециститв 27,9% (во 2-й группе - 19,0%), а во 2-й группе чаще отмечалсянекалькулезный холецистит 26,2% (14,7%- в 1-й группе). На второеместо по частоте (23,5%) в 1-й клинической группе вышли панкреатитыневыясненной этиологии. Число больных с панкреатитами неяснойэтиологии во 2-й клинической группе меньше (14,3%). Алкоголь,как возможный этиологический фактор хронического панкреатита,можно рассматривать в 20,9% случаев во 2-й группе, что выше, чемпри аутоиммунном варианте - 9,7%. Достаточно часто в обеих группах(соответственно 20,6% и 14,3%) развитию хронического панкреатитапредшествовал описторхоз, нередко являющийся причиной пораженияподжелудочной железы [3, 4].

Poznato je da je patologija pankreasa kao klinicheskiizolirovannoe bolest je manje uobičajena nego u sochetanii.Nami pratiti vezu sa kombinacijom hroničnog pankreatitisa drugimizabolevaniyami gastrointestinalnog trakta u oba klinička gruppah.V kao komorbiditet upoznao holecistitis, odnakovo 2. klinička grupa ove patologije Otkriveno je u 67,4% slučajeva, što je značajno (P < 0,05) чаще, чем в 1-й клинической группе- 38,9%. В то же время при аутоиммунном варианте чаще (Р <0,05) - в 18,1% отмечалось сочетание панкреатита с дуоденитом,по сравнению со 2-й группой (2,3%).

U oba klinička grupe uočili smo razlike u chastoteobostreny bolesti. Autoimune utjelovljenje hronicheskogopankreatita česte egzacerbacije označene u 20,8% slučajeva, togdakak u grupe 2 - 9,3% slučajeva. U isto vrijeme u 2. gruppeu 25,6% označene redak akutna, dok je u grupi 1 Lishu 13,8%. Stoga, u bolesnika s kroničnim pankreatitisom nalichiemautoimmunnyh reakcije ukazuje teža tok bolesti.

Lokalizacija boli kod pacijenata s kroničnim pankreatitomotlichalas raznim: znatno češće kod pacijenata sa autoimunim pankreatitisa uočena variantehronicheskogo lokalizacija boli "epigastralnoyoblasti i desni gornji kvadrant"I na terenu "lijevo i desno gornji kvadrant"I u 2. grupa - "epigastrične + lijevo + gornjem desnom kvadrantu hipohondrijumu". Između ostalog kliničke manifestacije pankreatitaobraschaet imajte na umu da za vrijeme egzacerbacije kroničnog pankreatitapri preimmune znatno utjelovljenje (P < 0,05) чаще отмечаетсярвота (32,6%), чем при аутоиммунном варианте хронического панкреатита- 15,3%. Диспепсические расстройства встречались с одинаковойчастотой в обеих группах.

Kada ultrazvuk pankreasa obraschaetvnimanie da mijenja ehostruktury gušterače II tipachasche javlja kod autoimunih utjelovljenje (odnosno 32,4% i 16,7%), i promjena ehostruktury III tipa često (P < 0,05)при неиммунном варианте (соответственно: 23,8% и 8,8%).

Kada se uporede biohemijski parametri su mi otmechenyrazlichiya između varijante hroničnog pankreatitisa. Urovenamilazy mokraćnih autoimune utjelovljenje je povećan u 47,2% slučajeva, dok je u utjelovljenje preimmune 34,9%. Nivo tripsina syvorotkekrovi u obje skupine bio je znatno veći u odnosu na kontrolnu grupu (P < 0,05). Активность трипсина при аутоиммунном варианте составила7,59+/-0,09 ( мкмоль/мин.-мл.) в стадии обострения и 3,42+/-0,05(мкмоль/ мин.-мл.) в стадии ремиссии. При неиммунном вариантесоответственно: 7,19+/-0,06 (мкмоль/мин.-мл.) и 3,04+/-0,03 (мкмоль/мин.-мл.).Следовательно, активность трипсина при аутоиммунном варианте превышалатаковую при неиммунном варианте, как при обострении хроническогопанкреатита, так и в стадии ремиссии.

Autoimune utjelovljenje napomenuti osnovnyhklassov povišene razine imunoglobulina i kruže imuni kompleksi: lg A (odnosno 1,66 +/- 0,02 i 1,62 +/- 0,02 g / l), Lgm (1,11 +/- 0 , 02i O, 98 +/- 0,01 g / l), LGG (9,20 +/- 0,04 i 8,93 +/- 0,02 g / l), CEC (+/- 170.23 5,24i 158,44 +/- 4.83 jedinica.). Autoimune hronične utjelovljenje pankreatitachasche otkriti HBsAg (16,7% i 7,0% respektivno) i povyshensredny geometrijski titar antitijela na Coxsackie B (1: 1 25,4i: 13.2, respektivno). Indirektni pokazatelj moguće učešće razvoja autoimunih hroničnog pankreatitisa virusnoyinfektsii izvedbi, detekcija je skoro trećina bolesnika s antitijelima specifičnim marker autoimmunnymvariantom uporan-kipuće virusnoyinfektsii - dvostruko RNK (31,9%).

Tabela 1
Frekvencija (u%) kako bi se utvrdilo najčešće HLA antigenovsistemy autoimunih i preimmune oličenje hronicheskogopankreatita teći

Kada se uporede distribucije frekvencija antigena HLA ubolnyh sa autoimunim i ne-imuni jedan kontakt protok hronicheskogopankreatita napomenuti (tabela. 1) da je u autoimunim pankreatitisa variantehronicheskogo statistički značajno više opredelyalsyaantigen HLA B 5 (R < 0,05). Антиген HLA В 5 при хроническомпанкреатите статистически достоверно чаще обнаруживался при наличииантител к тканевому антигену поджелудочной железы и двуспиральнойРНК . При неиммунном варианте статистически достоверно (Р <0,05) чаще определялись антигены HLA В 13 и В 16. Антиген HLAВ 13 при хроническом панкреатите статистически достоверно режеобнаруживался при наличии антител к тканевому антигену поджелудочнойжелезы и к трипсину.

Video: Profesor Fedoseev GB Raznolikost liječenja astme i personalizaciju

Osim toga, često je definisano u autoimunim utjelovljenje antigenyHLA A 1, A 10, B 7 B 8, B 35 i Cw 2. Pacijenti sa fenotipom 1 8 HLAA dvostruko češće identifikovano (14,8% i 7,7%) grupa bolnyhhronicheskim autoimuni pankreatitis sa jednim protoka. AntigenyHLA A 1 i B 8 su povezani sa disregulacijí između T - i B - zvenyamiimmunnoy sistema kvar manifestira prvenstveno T-valova, kao rezultat ovog neadekvatnog imunološkog odgovora i pojačana stanovitsyaautoimmunnym [5]. HLA A 10 chascheobnaruzhivalsya statistički značajna kod bolesnika s kroničnim pankreatitisom u antitelk prisustvo DS-RNK. Antigen HLA Cw 2 statistički značajno više bolesnika s kroničnim pankreatitisom obnaruzhivalsyau kada su visoke titrovantitel Coxsackie virus grupe B Povećana učestalost HLA opredeleniyaantigena U 35 i 27 smanjenje antigena povezana [9] sa kombinacijom hroničnog pankreatitisa i holelitijazom objasnio povećana učestalost calculouse holecistitis gruppebolnyh autoimune utjelovljenje u odnosu na ne-imuni variantomtecheniya hroničnog pankreatitisa.

U hroničnog pankreatitisa, preimmune utjelovljenje osim ukazannyhantigenov HLA B 13 i B 16, 2U antigena HLA Cw 4. Smanjena učestalost utvrđivanja antigena HLA Cw A 2 i 4otmecheno često otkrivene u bolesnika s kroničnim pankreatitisom zdorovymilitsami u odnosu na [8]. Zaštitni učinak antigena HLA A2 na hronicheskompankreatite veže za svoju povezanost sa normalnim urovnemprekallikreina [2], što posredno ukazuje na odsustvo aktivatsiikininovoy sistema. Povećana učestalost A2 omotača Cw antigeni i 4 sa preimmune utjelovljenje hroničnog pankreatitisa, pozvolyaetpredpolagat da je zaštitni učinak antigena HLA CW4 A 2 i mogu biti povezani sa imunološki status rezistentnostik različite antigene uticaja.

Kada se uporede distribucije frekvencija antigena HLA prirazlichnyh oličenje hroničnog pankreatitisa i zdorovyhlits utvrdili smo nekoliko razlika. Autoimune utjelovljenje dostovernochasche izabere antigena HLA A 1 (P< 0,01), А 10 (Р <0,01), В 7 (Р < 0,01), В 8 (Р < 0,01), Cw 1 (Р < 0,001)и реже А 2 (P < 0,05) и Cw 4 (Р < 0,001). Показатели относительногориска при аутоиммунном варианте составили : А 1 - 1,98, А 10 -1,98, В 7 - 1,80, В 8 - 2,85, Cw 1 - 8,64. Значительными [5] являютсяпоказатели относительного риска для антигенов В 8 и Cw 1. Принеиммунном варианте течения хронического панкреатита чаще определялисьантигены HLA А 1 (Р < 0,05), В 27 (Р < 0,01), Cw 1 (Р <0,001) и реже A 2 (Р < 0,05) и В 35 (Р < 0,05). Показателиотносительного риска при неиммунном варианте хронического панкреатитасоставили : А 1 - 1,74, В 27 - 3,7, Cw 1 - 12,8. Значительными[5] являются показатели относительного риска для антигенов В 27и Cw 1.

Stoga, u bolesnika s kroničnim trendovima pankreatitisa razlichnymivariantami poštovati statistički značajna razlichiyav antigena distribuciju učestalosti HLA sistema, što ukazuje na naih genetska heterogenost.

Video: Hronična tonzilitis i Transfer Factor. opoziv

Smatramo da su imunološke reakcije treba uputiti utjelovljenje priautoimmunnom patogenetske mehanizama, posebno s obzirom na njihovu orijentaciju prema strukturnim i sekretorni žlijezde i komponentovpodzheludochnoy prvenstveno protiv nuklearne strukture. Dannyymehanizm mogu biti uključeni u hroničnih upalnih protsessana pankreas pod određenim spetsifichnosteyHLA, univerzalni okidač patologije podzheludochnoyzhelezy - vnutripankreaticheskaya tripsina aktiviranje može bytobuslovlen immunopathological reakcije. Antigeni sistem HLAdeterminiruyut imunoloških i biokemijskih napovrezhdayuschy odgovor faktor [5, 7], a hroničnog pankreatitisa auto-munnyemehanizmy uključen kada tolerancije propis peregruzhaetsyageneticheskoy raspored [11].

zaključak

Video: Part-1. Solodovnikova rješenje. Povijest stvaranja

Dakle, imamo pri ispitivanju bolesnika s kroničnim pankreatitomvydeleny dvije varijante bolesti. Između odabranih variantamiimeyutsya neke statistički značajne razlike.

Autoimune utjelovljenje hroničnog pankreatitisa karakterizira: 1) statistički značajno povećanje u fenotipu bolesnika chastotyopredeleniya sistema antigena HLA A 1, A 10, B 7 B 8, Cw 1 isnizheniem učestalost antigena HLA A2 i cw 4 u odnosu na zdorovymilitsami i povećana HLA antigen frekvencije u 5, a smanjuje učestalost od 13 i 16 u odnosu na pacijente sa ne-imuni hronicheskogopankreatita utjelovljenje, 2) prisustvo humoralnog reakcija imunitet na strukturne komponente sekretorni pankreasa, 3) u prisustvu antitelk native DNK, i 4) povećana sadržaj seruma imunoglobulina, prvenstveno LG G i LG M, kruži imuni kompleksi, 5) je teža sa češćim relapsa, 6) sve vstrechaetsyau žene, 7) su izraženije biohemijske smjene (povyshennymurovnem amilaze u urinu i serumu tripsin) 8) chaschesredi komorbiditetima otkrivena calculary holecistitis duodenitisom odnosu na ne-imuni utjelovljenje, 9) za lokalizaciju karakteristične bolevogosindroma "epigastrična i pravompodrebere"I na terenu "lijevo i desno gornji kvadrant"10) priobostrenii manje označena povraćanje, 11) pratio je definisano svyazs virusne infekcije u ultrazvuk issledovaniipodzheludochnoy žlijezde često otkrivene promjene eho strukture tipa poII i rijetko III tip 12): trećina pacijenata su pronađeni antitelak marker uporna virusne infekcije - dvolančane RNK su naznačeni povećanje antitela titar na Coxsackie virus B i chastotyobnaruzheniya HBsAg.

Nonimmune utjelovljenje hroničnog pankreatitisa karakterizira: 1) statistički značajno povećanje u fenotipu bolesnika chastotyopredeleniya antigena sistema HLA A 1, V 27, Cw 1 i snizheniemchastoty antigena HLA A2 i B 35 u usporedbi sa zdravim pojedincima povećanjem HLA antigena frekvencija B 13 i B 16 u The chastotyantigena smanjenje 5 u odnosu na bolesnike s autoimunim pankreatitisa variantomhronicheskogo, 2) nemaju gumoralnogoimmuniteta reakcije sekretorne i strukturnih komponenti podzheludochnoyzhelezy, 3) nedostatak domaćih DNK, 4) manje od tebe elym struje, često uz povremene relapsa, 5) je manje izražen biohimicheskimisdvigami i smanjenim sadržajem seruma imunoglobulina (prvenstveno LG G i LG M) i kruži imuni kompleksi, 6) se često u kombinaciji s kroničnim non-kalkuloze holecistitis vkachestve komorbiditeta, 7) češće ulogu alkogolyav razvoj hroničnog pankreatitisa, 8) za bol lokalizaciju u sindromaharakterna "epigastrične + lijevo + gornjem desnom kvadrantu hipohondrijumu". 9) u toku egzacerbacije često označene povraćanje, 10) ultrazvukom pankreasa promjene chaschevyyavlyayutsya eho strukture tip III i rjeđe II tip 11) ne može se pratiti zbog virusne infekcije: otsutstvuyutantitela dvaput RNK imaju nizak titar antitelk virusa Coxsackie B i otkrivanje frekvencija HBsAg.

Izolacija autoimunih hroničnog opciju pankreatitis predpolagaetprimenenie u liječenju pacijenata sa imuno-korregiruyuschihsredstv i tretmane.

literatura

1. V. Bezrukov Kliničko-patogenetskim karakteristika hronicheskogopankreatita u aspektu autoimunosti: Dis ... kan-d.med.nauk.- Omsk, 1979. -176 str.
2. Gubergrits NB, Khodakovsky AV Linevsky Y. Immunogeneticheskieaspekty patogeneza, prognoza i liječenje od glavnih oblika hronicheskogopankreatita // kliničke medicine. -1996. - N7.- s. 26-28.
3. Žukov NA Hroničnog pankreatitisa - naučni problem kafedrygospitalnoy terapija Omsk State Medical Academy // hroničnog pankreatitisa: etiologije. Patogeneza. Klinici. Immunologiya.Diagnostika. Tretman: Omsk, 1995. c. 4-8.
4. Žukov NA, Žukov EN, Truhan DI Hroničnog pankreatitisa: način dijagnostike i liječenja // Top medicine. - 1996.- N3. - S.16-19.
5. Zaretsky YM Klinički Imunogenetika. - M: Medicine, 1983.- 208 str..
6. Linevsky JV, Gubergrits NB, Gubergrits EA Immunologicheskiemehanizmy u razvoju hroničnog pankreatitisa: // 0bzor Sovetskayameditsina. -1991. -N10. c. 33-36.
7. AS Loginov, Tsaregorodtseva TM, MM Zotin Sistemai imuni bolesti probavnih organa. - M. Medicine, 1986. - 256 str.
8. Truhan DI Immunogenetic aspekti hroničnog pankreatitisa // Psihološki i deontološke aspekte i nove pravce u gastroenterologii.Poiski. Rješenja. VNOG konferenciji materijala. May 16-18, 1991, Smolensk, Moskva, 1991. -S.332-334.
9. Truhan DI A.V.Volkovsky. Pankreatitis kod pacijenata zhelchnokamennoyboleznyu: antigena HLA sistema i autoimunosti // Falk-simpozium- 92. New Directions u hepatologiji. Sažeci Poster dokladov. U Sankt Peterburg, 1996. -s.374.
10. VM Shadevsky Varijante imunološkog odgovora na antigene razlichnyhkomponentov acinusnih strukture pankreas bolnyhhronicheskim pankreatitis i njihov klinički značaj: Dis ... kand.med. Nauka. -Omsk, 1990. -121 str.
11. Schutt C, Zastrow R. Eggers G. i dr Immunstatus bei patientmit chronischer pankreatitis eine querschnits Stude der humoralenund zeilularen immunitut // Allergie und Immunol. - 1980. - Bd.26.-N 3. -S.22-242.