Obstetrics and Gynecology klinički i genetski aspekti raka jajnika

Malignih tumora jajnika na temelju teškog kliničkog toka, a visoka smrtnost yavlyayutsyaodnoy većih zdravstvenih problema, gotovo sve stranmira. Do danas, mnogo je učinjeno da shvate problem u cjelini, je sakupio ogromnu materijalnu naručivanje i obobscheniekotorogo nas na kraju dozvoliti da odgovore na mnoga pitanja vezana za etiologiju i patogenezu raka ove lokalizacije.

Video: Cervikalni Patologija

Opšte je prihvaćeno da se u većini slučajeva Zloćudni tumori nastaju iz izlaganja vneshneysredy faktora, identifikacija koja je i dalje pritiskom izazov peredsovremennoy medicine. Međutim, brzim razvojem biološkog naukv posljednjoj deceniji, a posebno intenzivna istraživanja za suđenje-teorijski onkologije blestyaschieuspehi podrazumijevala u poznavanju genetskih faktora uključenih u proiskhozhdeniineoplazii kod ljudi. Trenutno, nema sumnje da je osnova malignih bolesti (uključujući rakayaichnikov) su oštećeni genetskog aparata seks (Germinal) i somatskih ćelija, što ćelije su osjetljive na vozdeystviyuvneshnesredovyh kancerogenih faktora koji bi mogli pokrenuti protsessmalignizatsii.

Razvoj reprezentacija genetskih mehanizmahkantserogeneza prvenstveno pripisati otkriće kletochnyhgenov, strukturno-funkcionalne promjene koje vode knarusheniyu regulaciju stanica i, na kraju, da transformatsiikletki i progresije tumora. Odlučujuću ulogu u ovom protsesseprinadlezhit onkogeni, tumor supresor gena i mutatora. U nekim zavisimostiot aktiviranje i inaktivacije drugi geni su razbijena razlichnyezvenya Unified regulaciju proliferaciju koji u konačnici dovodi do jedinstvenog rezultat - nekontroliruemomudeleniyu, pretvori u malignu ćeliju. U zavisimostiot na ono što se dogodilo originalni ćelije mutacija - polovoyili rak somatskih može biti nasljedna, a ne nasljedne.

Uprkos činjenici da su istraživanja o jajnika problemeraka zauzimaju vodeću poziciju u onkologiji, etiologicheskiefaktory i specifične patogenetskim mehanizmi to nije zabolevaniyaostayutsya u potpunosti razumjeti. Nedavno je odluka etihzadach uglavnom pripisuje medicinskim i genetička istraživanja u cilju proučavanja uloge genetskog razvoja predraspolozhennostik raka jajnika, njihova genetska heterogenost i vyyavleniyalits među rođacima s potencijalno visokim rizikom zaboletetoy oblik raka. Sve ovo potvrđuje potrebu provedeniyadalneyshego proučavajući genetske osnove raka jajnika, kotoroepozvolit realističan pristup ranoj dijagnostici, prevenciji i liječenju patogeneticheskiobosnovannoy aktivnosti.

cilj: nasledstvennyhfaktorov definicija značaj u razvoju raka jajnika, koji uključuje proučavanje njihove geneticheskoygeterogennosti i razvoj metodologija za prognoziranje razvitiyaraka među rođacima pacijenata.

Materijali i metode: Objekt izucheniyayavilis 140 porodica opterećen rak ženskog reproduktivnoysistemy, i oko 2.000 članova porodice u prvom stepenu srodstva sa posleduyuschimanalizom svoje kliničko-genealoške, stanovništvo i molekulyarnyhissledovany. Rezultati su pokazali da je ustanovljeno da je učestalost rakayaichnikov (OC) između različitih grupa prve stepenirodstva općenito biti 5,6%, odnosno učestalost jajnika sredirodstvennikov prelazi Populjatsionno 3-4 puta da već svidetelstvovaloob uključenost genetskih faktora u razvoju pojedinih jajnika doliopuholey . segregacija analize bolesti je izvršena kako bi se studira nasledovaniyaRYa zakonima. Rezultatyetogo analiza je pokazala da model može biti monogenskih prinyatalish za male grupe takozvanih "multipleks porodice".Ako s obzirom na nasljedstvo od raka jajnika u multifaktorialnoymodeli doprinos genetski faktori u razvoju ovog zabolevaniyasostavil 54%, odnosno, doprinos egzogenih faktora sostavil46%, što je, s jedne strane, u skladu sa konceptom slozhnomvzaimodeystvii nasljednih i okolišnih faktora u razvitiizabolevaniya, s druge strane, govori o heterogenosti raka jajnika .

Ovisno o prirodi i akumulacije OC drugihopuholey bolesti u obitelji podijeljeni u 3 grupe:

1) porodica sa akumulacijom samo OC (organ-OC);
2) porodica sa akumulacijom OC opuholyamiorganov povezana sa drugim ženski reproduktivni sustav (rak dojke (BC), endometrija raka (RE);
3) porodici u kojoj OC je komponenta porodice raka sindrom (Lynch II sindrom).

Analiza kliničkih podataka za sve genealoška trehgrupp dozvoljeno da razvije kriterije za identifikaciju nasledstvennyhform jajnika i drugih tumora ženskog reproduktivnog sistema. By nimotnosyatsya:

1) prisustvo 2 ili više srodnika prvog stepena srodnika (majke i kćeri, sestra-sestra) boluju od raka jajnika i / ili zhelezyi dojke / ili endometrija;
2) udio od ukupnog broja pogođenih članova porodice (žene) u dobi od 35 godina i stariji je 33-50%;
3) uz prisustvo porodice lica obolelih od raka u dobi od 20-49 godina (srednja dob pogođenih - 43,0 + 2,3 godina);
4) prisutnosti u porodici jednog ili više pogođene prvenstveno mnozhestvennymiopuholyami različitim anatomskim lokacijama, uključujući rak organovreproduktivnoy sistema.

Svaki od ovih kriterija je pokazaniemdlya tretman u genetsko savjetovanje profil porodice.

Video: rezerve jajnika jajnici. Šta je to i kako ga definirati?

Od posebnog interesa su obitelj s nakopleniemraznyh tumori ženskog reproduktivnog sistema. Kao rezultat takvih geneticheskogoanaliza pedigree smo pokazali visok geneticheskayaobuslovlennost porodice akumulaciju raka jajnika i raka dojke. Ovaj osobennostvyrazhalas dostupan visokim koeficijentom genetske korrelyatsiimezhdu ovih bolesti (r = 0,72, i.e. 72% od ukupnog broja gena formiruyuschihpredraspolozhennost ovih oblika tumora). Ne postoji razlog da se vjeruje da je osnova ovih udruženja su zajedničke genetske faktorypodverzhennosti ili usko povezana gena, rezultat zajedničkog kotorogoyavlyaetsya transfer gena odgovornih za razvoj raka jajnika i raka dojke. Ova pretpostavka je dodatno podržan od strane issledovaniyamina molekularnom nivou.

Jedan od značajan napredak u izucheniyanasledstvennyh oblika raka dojke i raka jajnika i bila je otkriće gena BRCA1 iBRCA2, Germinal mutacija u jednom alel koji daje razvoj vysokiyrisk jajnika i raka dojke. BRCA1 gen je mapiran na kromosom pleche17 dugo, a 1994. godine je gen izoliran ispolzovaniempozitsionnogo kloniranja. Kasniji rad sa ovom gen su pokazale da BRCA1 mutacija ima u obitelji rane znake zabolevaniyaRYa i / ili rak dojke. BRCA1 se izražava u mnogim tkivima, vklyuchayayaichniki i mliječne žlijezde. To kodira protein koji se sastoji od 1863aminokislot. Ovaj protein sadrži cink prst domena aminoterminalnoyoblasti. BRCA1 mRNA Dužina je 78 kV. Hromosomy17q21 dio gdje je BRCA gen se često briše u raka dojke iRYa. Brisanja može biti i somatski i Germinal, što u konačnici dovodi do razvoja odnosno nenasledstvennyhi nasljednih oblika raka dojke i raka jajnika. Još jedan gen BRCA2 je mapiranje kromosoma 13 (13q12-13) i klonirani u istom 1994. godine. Etoogromny gen koji kodira protein koji se sastoji od 3418 aminokislot.S molekularne genetike stanovišta iBRCA2 BRCA1 funkcije gena (naročito BRCA2) još uvijek nije u potpunosti razumio. Međutim mnogieschitayut da su ovi geni recesivni supresor gena za down-regulacije proliferaciju. Inaktivatsiyaoboih alela dovodi do maligne transformacije kletki.V Trenutno identifikovano više od 300 mutacija razlichnyhtipov lokaliziran u različitim oblastima BRCA1 gena kotoryedayut vrlo visokog rizika (85%) od nastanka jajnika i raka dojke.

Video: Karakteristike pripremu materijala za molekularnu genetska istraživanja

Zajedno sa profesorom Ponder B. (Kembridzhskiyuniversitet, Engleska), obavili smo istraživanje o vyyavleniyugerminalnyh mutacije BRCA1 gen na ruskom obitelji s bolnyhRYa i raka dojke. Rezultati ovih istraživanja su prikazani u tabeli. 1.

Tabela 1.
Germinal mutacije BRCA1 gena u porodicama pacijenata sa rakom jajnika i / ili rak dojke, imigranti iz Rusije.

Video: idk - Ženski strahovi

Kao što tabela pokazuje, u 15 bolesnika s rakom jajnika i RMZhs pozitivna porodična anamneza otkrila različite mutatsiigena BRCA1, koji čine gotovo 80% svih anketiranih gruppybolnyh. Takva visoka frekvencija BRCA1 mutacija u proučavali vyborkeobyasnyaetsya činjenicu da je ova grupa pacijenata je namjerno sformirovanakak nasljedne varijanta temelji se na činjenici porodice nakopleniyai ranog uzrasta od početka bolesti. analiza mutatsiyBRCA1 spektra pokazuje da je u predstavljen uzorku 5 razlichnyhmutatsy smatra da je ova gena, a od toga 2, 5382 ins C i 4153 del A, čine 80% svih dijagnosticira. Treba napomenuti interesnyyfakt da su najčešći alel u Rusiji 5382 ins C chastotenaibolee slična onoj koja postoji u evropskim populyatsiyah.V isto vrijeme, uočili smo BRCA 1 mutacija kao 4153 del Ayavlyaetsya jedinstven, kao što se otkriva samo u rossiyskihsemyah.

Dakle, nasljedne raka dojke formyRYa, a sada će privući posebnu pažnju sa aspekta formiranja "rizične grupe" među rođacima stselyu svoje rane dijagnostike i prevencije. I ovdje je važan korak, pojašnjenje rizik od razvoja tumora, je rak molekularne diagnostikapredraspolozhennosti takav rasprostranjena onkologicheskimzabolevaniyam, raka jajnika i dojke.

Kako bi se procijenila učinkovitost utvrđivanja geneticheskogoprognoza razvoj organa raka ženskog reproduktivnog sistemykonkretnyh anatomske lokalizacije, analiza rezultatovprospektivnogo kliničkim izvršena je 170 skoro zdorovyhzhenschin pripisuje povećan genetski rizik od kontingenta (20 od njih - od obitelji pacijenata s rakom jajnika, 29 - od obitelji pacijenata sa raka jajnika / rak dojke 16 - od obitelji pacijenata sa raka jajnika / BC / ER i 21 - iz porodica pacijenata sa sindromomLincha II). Identifikovani su skoro sve žene iz obitelji sa sindromom semeynogoRYa rak / dojke, kao i razne premaligne tumora zabolevaniyagenitaly i raka dojke: kliničko praćenje žena tokom 1-6 godina dozvoljeno u prve 3 godine prognoziruemyeformy otkrivanje raka u ranoj fazi u 7,2% starijih žena -dobrokachestvennye tumore i prekancerozne lezije dojke zhelezyi genitalija na 17% mladih i 29% starijih žena-dishormonal i upalnih bolesti organa male karlice dojke koji se odnose na pozadine patologija u 80% zhenschinobeih starosnih grupa.

Pristup prevenciji i ranneydiagnostike porodica ženske reproduktivne sistemyyavlyaetsya rak najefikasnija, jer je u potpunosti otrazhaetstrategiyu prevencija nasljednih oblika zloćudnih tumora koji se može preporučiti kao model za sozdaniyasistemy onkogeneticheskoy njegu. Dakle, dlyaokazaniya efikasne prevencije porodicama otyagoschennymzlokachestvennymi tumora, realno je zdravlje geneticheskoekonsultirovanie u onkologiji koje treba poduzeti:

1) genetski skrining (identifikacija i registracija porodica, otyagoschennyhzlokachestvennymi tumori);
2) genetsko savjetovanje (diagnozai usavršavanje prognoza genetska bolest);
3) formiranje rizičnih skupina i njihovih kliničkih i genetski monitoringa (rana dijagnostika i prevenciju raka).

Genetsko testiranje na molekularnoj urovneklinicheski zdravih rođaka pacijenata sa rakom jajnika imati ogromnoeznachenie za prevenciju, uključujući stvaranje kantserregistralits nosioci patogenih gena, organizacija i koordinatsiyumonitoringa je njihovo zdravstveno stanje i bavi moralnim eticheskihi pravnih problema u vezi sa pretkliničkim diagnostikoynasledstvennoy predispozicijom za rak, kao i pitanja vezane gormonoprofilaktikoy i preventivne ovarioektomieyu takve osobe.