Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju" Poglavlje 21 lekarstennye sredstva koja se koriste u nekim psihonevrologicheskihzabolevaniyah 21.11 antikonvulzivi

antikonvulzivi

To uključuje veliki gruppapreparatov, uključujući i barbiturata, kotoryesnizhayut oduzimanje aktivnost. Mehanizmdeystviya antikonvulzivi ihvliyaniem povezan sa metabolizam GABA (barbiturata,valproata) Ili perifericheskimimiorelaksiruyuschimi svojstva (V.A.Karlov, V.A.Gusel 1987, 1990). Antikonvulzivi je barbiturni kiseline derivati ​​(Heksamidin, benzonal) Ili srodnih jedinjenja (diphenylhydantoin, propionske kiseline), benzodiazepini (karbamazepin, klonazepam), Ćilibarska kiselina (etosuksemid).

Izdvojiti lekovi koji se koriste dlyalecheniya velikih i malih epileptičkih napada, atakzhe za edem epileptičkih statusa.Sleduet uzeti u obzir razvoj neželjenih reakcija pridlitelnom (dugoročni) sredstva priemeprotivosudorozhnyh: depresija, pospanost, letargija, psihoze. Vseprotivosudorozhnye znači trebuyutdinamicheskogo nadgledati kontsentratsieypreparata (ili njegov metabolit) u krvi ihprimenenii.

fenobarbital. Preparatmedlenno i dobro apsorbira u tankom crijevu, egobiodostupnost - 80%. Vkrovi maksimalna koncentracija se postiže nakon 6-12 sati nakon priemarazovoy doze. U krvnoj plazmi u vezi sbelkami je za odrasle 50%, djeca unovorozhdennyh - od 30-40%. T1 / 2 je vsrednem oko 10 sati, iako to može biti manje. Okolo25% lijeka izlučuje se nepromijenjen videpochkami. Biotransformaciju u jetri iosnovnoy metabolita nema snotvornymsvoystvom. diakarb reabsorbtsiyupreparata inhibira bubrega i doprinosi njegovoj izolaciji.

Kada je koncentracija u krvi 300-500 ug / sedativ mlrazvivaetsya efekt. kada trujufenobarbitalth poštovati koma ugneteniedyhaniya i srčanu aktivnost, snizheniesosudistogo ton, zatajenje bubrega, ugnjetavanja reflekse.

Prosjeku dnevna doza fenobarbitalOdrasli adlya je 2-3 mg / kg tjelesne težine za djecu sa 3-5 mg / kg, većina sozdaetterapevticheskuyu koncentracija u krvi. Pripodbore pojedinačnih doza tselesoobraznoispolzovat terapeutski monitoringlekarstva krvi.

Heksamidin (Primidin, maykolin). Farmakokinetiku. Ima biodostupnost90% do 20% vezan za proteine ​​plazme. U protsessemetabolizma jetre 25% Heksamidini prevraschaetsyav fenobarbital, 50% - u feniletilmalonimid.Obrazovanie fenobarbitalali se javlja polako icherez nekoliko dana da počne da se definiše vkrovi pacijenata. antiepilepticima efektHeksamidina sastoji se od 3 komponente: akumulacija fenobarbitalali nepromijenjenHeksamidinali i feniletilmalonamida. formacijafenobarbitali stimuliše metabolizam difenilina, natrijev valproat, karbamazepinali i tormozitmetabolizm izonijazidoma. T1 / 2 Heksamidinasostavlyaet 3-12 hi 16-25 h-feniletilmalonamida.

terapijske koncentracijeHeksamidina u krvi pacijenata su vdiapazone 5-10 mcg / ml, ali više određivanje informativnymschitaetsya koncentracijefenobarbitali u krvnoj plazmi pacijenata.

Prosječna doza Heksamidini dlyavzroslyh je 700-800 mg / dan za djecu - 5-15mg / dan.

difenilinstitut vrlo horoshovsasyvaetsya u probavnom traktu, njegova bioraspoloživost dostigaetpochti 100%. Na 90% vezan za proteine ​​plazme, vezivanje za smanjenje dazhenebolshoe albuminamiprivodit značajan porast kolichestvasvobodnogo supstanci u krvi, kao i mogućnost jačanja egoeffektov razvoja intoksikatsii.Stabilnaya koncentracija u krvi dostigaetsyacherez 1-2 tjedana uzimanja. Takielekarstvennye znači kao natrijev valproat,sulfamidočekivan acetilsalicilna kiselina vbolshih dozira antidijabetici, ingestible, kumarin-izvedeni oralnim antikoagulansima, tritsiklicheskieantidepressanty može izmjestiti difenilJohn izsvyazi sa albumine krvi, što je dovelo krazvitiyu intoksikacije.

eliminacija difenilina javlja račun svoje hidroksilacijom u jetri i glukuronida sobrazovaniem amineouksusnoykisloty. Kada davanje terapeutski dozproiskhodit zasićenja hidroksilirani difenilinfermentov, a samim tim i izbor individualnoydozy postepeno povećava dozpreparata dodatka treba uputiti snizheniempribavok dozu kao veće verzije. T1 / 2izmenyaetsya ovisno o dozi ikolebletsya odrasle od 18 ± 5 do 25 ± 5, dok otdelnyhlits - do 140 sati.

difenilu - aktivna enzima induktormikrosomalnyh hepatocita. Onstimuliruet vlastite biotransformacije atakzhe inaktivacije u jetri drugihprotivoepilepticheskih sredstava steroidnyhgormonov, tiroksin, vitamin D, tritsiklicheskihantidepressantov, antikoagulansi, nesteroidni antiinflamatorni lekovi,doksiciklina. Postoje lekovi koji inhibiraju biotransformacije kotoryemogut difenilINA povećanje njegove koncentracije u krvi i tkivima:diakarb, izonijazidom (PASK potencira etoteffekt) kloramfenikol, cimetidin, fenotiazini,trimetoprim, imipramin.

kada je u kombinaciji difenilins sa diakarbomuroven prvi plazmi povećava se za 70-80%, znaci trovanja javljaju 4 puta češće nego u imenovanju difenilina.Predpolagaetsya da je jači effektkombinatsii povezan ne samo sa upotrebomdiakarbkao i, ali sa povećanjem nivoa difenilvkrovi ins.

Prvi znaci trovanjadifenilinače su nistagmus, ataksija, narusheniyaravnovesiya, posmatrano na EEG aktivnost sa uvelicheniemedlennovolnovoy snizheniemfonovyh ritmovima i mozzhechkovyerasstroystva, koma, apneja. Long priempreparata uzrokuje razvoj perifericheskoyneyropatii, hiperplazije gingive, hirzutizam, razvoj Dipitrenova kontraktura, vozniknoveniepsevdolimfomy, megaloblastna anemija.

Prosječna doza difenilvzroslyhsostavlyaet APOS do 5 mg / kg za odrasle, a na deteykolebletsya od 2 do 10 mg / kg.

karbamazepin(Finlepsin, karbamazepina, stazepin) Je sličan triciklički postrukture antidepressanty.Ego antiepileptik efekt poboljšanje mozhetsoprovozhdatsya u ponašanju pacijenata, smanjenje težine od manifestacija "epileptičnog karaktera."

Farmakokinetiku. Kada prima vnutrvsasyvaetsya polako bioraspoloživost - do95 od 70% do 80% vezan za proteine ​​plazme krovi.Biotransformiruetsya aktivnogometabolita sa pojavom u jetri: 10,11-epoksida dihydrocarbamazepine i drugi (75% karbamazepini 10% epoksida i 15% drugih metabolita). Epoksidobladaet antiepilepticima aktivnost, je 1/3 da je od karbamazepina.karbamazepin To se odnosi na induktorammikrosomalnyh jetrenih enzima, a prichemstimuliruet vlastitu biotransformacije. EgoT1 / 2 tokom prve sedmice snizhaetsyaprimerno tretmana od 35 do 15-20 sati. karbamazepin usilivaetbiotransformatsiyu kumarin i oralnyhkontratseptivov. Sa urinu nepromijenjen videvyvoditsya manje od 25% doze karbamazepina.

Prvi znaci trovanja: dvoslike, poremećaj ravnoteže i koordinacije, atakzhe CNS depresija, poremećaj gastrointestinalnog funkciju, izgled kožnog osipa, gubitak koštane srži krovetvornoyfunktsii, poremećaj funkcije bubrega jetre.

Kod odraslih, upotreba 400 do 1200 mg / dan, a djeca - od 15 do 25 mg / kg.sut.

natrijev valproat(Konvuleks, DEPAKINE) - ingibitorGAMK transaminaza - GABA smanjuje inaktivacije jedan od glavnih inhibitornih neurotransmitera.

Farmakokinetiku. Horoshovsasyvaetsya droga u probavnom traktu, bioraspoloživost sostavletokolo 100%. Od proteina krvne plazme natrij valproatsvyazan oko 90%. Biotransformiruetsyav jetre, T1 / 2 je jednak prosjeku od 10 sati. Natrij biotransformacije valproattormozit fenobarbitali raseljena difenilInstitut za komunikaciju sa dotok krvi, međutim, i biotransformacije natrij valproatamozhet ubrzan pod utjecajem drugihprotivoepilepticheskih znači - induktorovmikrosomalnyh enzima u jetri.

Natriyavalproatom znaci trovanja su letargija, nistagmus, poremećaj ravnoteže i koordinacije, EEG sporo valovi -Jačanje u pozadini aktivnosti.

Kada valproat natriyavozmozhno bolesti jetre, pankreatitis, snizhenieagregatsii trombociti, povećana razdražljivost iappetita privremeni ćelavost.

Kod odraslih, koristite prosjeku 900-1200mg / dan kod djece - 10-60 mg / (kg.sut).

klonazepam (Rivotril,antelepsin) Spada u grupu benzodiazepina, koji su GABA-pozitivan način sposoban povećanja chuvstvitelnostGAMK-A-receptora za GABA.

Farmakokinetiku. bioraspoloživostklonazepami iznosi oko 98% proteina vezan droga plazmykrovi 50% biotransformiruetsyav jetre. Manje od 1% klonazepami izlučuje u urinu kao vneizmenennom, T1 / 2 pripreme - od 20 do 40 sati.

Vrijednost terapevticheskoykontsentratsii klonazepami krv bolnyhkolebletsya 5-70 g / l.

Prvi znaci prevysheniyaterapevticheskoy doza - to povyshennayautomlyaemost, disforijom, poremećaj koordinacije, nistagmus.

Odrasli koriste 4-8 mg / dan, a za djecu sa 0.1 na 0.30 mg / kg.sut.

Etosuksemid.Farmakokinetiku. Brzo apsorbira priemevnutr, maksimalna koncentracija u krovisozdaetsya nakon 1-4 sati, bioraspoloživost od oko 100%. Sbelkami plazma droga ne obavezuje, transformira u jetri i glukuronidaciju putemgidroksilirovaniya. Urin izlučuje vneizmennom oblik oko 20% primijenjene doze etosuksemida, T1 / 2 je uvzroslyh 40-70 sati kod djece - 8-20 sati.

Terapijske kontsentratsiietosuksemida u krvi pacijenata 50-100 mg / l. Urovenpreparata u krvi raste kada odnovremennomnaznachenii natrijev valproat.

Prvi znaci intoksikatsiiyavlyayutsya poremećajima u ponašanju, bol vzhivote, povećana napada sa različitim variantamisudorog- rok upotrebe opisanorazvitie eozinofilija i drugih narusheniykrovetvoreniya, eritemski lupus.

U odraslih pacijenata koriste 500-1500mg / dan (2000 mg) kod djece - 10-25 do 60 mg / kg.sut.Primenyayut kao litij i njegova jedinjenja, da chemnapisano u prethodnom poglavlju.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

antikonvulzivi

To uključuje veliki gruppapreparatov, uključujući i barbiturata, kotoryesnizhayut oduzimanje aktivnost. Mehanizmdeystviya antikonvulzivi ihvliyaniem povezan sa metabolizam GABA (barbiturata,valproata) Ili perifericheskimimiorelaksiruyuschimi svojstva (V.A.Karlov, V.A.Gusel 1987, 1990). Antikonvulzivi je barbiturni kiseline derivati ​​(Heksamidin, benzonal) Ili srodnih jedinjenja (diphenylhydantoin, propionske kiseline), benzodiazepini (karbamazepin, klonazepam), Ćilibarska kiselina (etosuksemid).

Izdvojiti lekovi koji se koriste dlyalecheniya velikih i malih epileptičkih napada, atakzhe za edem epileptičkih statusa.Sleduet uzeti u obzir razvoj neželjenih reakcija pridlitelnom (dugoročni) sredstva priemeprotivosudorozhnyh: depresija, pospanost, letargija, psihoze. Vseprotivosudorozhnye znači trebuyutdinamicheskogo nadgledati kontsentratsieypreparata (ili njegov metabolit) u krvi ihprimenenii.

fenobarbital. Preparatmedlenno i dobro apsorbira u tankom crijevu, egobiodostupnost - 80%. Vkrovi maksimalna koncentracija se postiže nakon 6-12 sati nakon priemarazovoy doze. U krvnoj plazmi u vezi sbelkami je za odrasle 50%, djeca unovorozhdennyh - od 30-40%. T1 / 2 je vsrednem oko 10 sati, iako to može biti manje. Okolo25% lijeka izlučuje se nepromijenjen videpochkami. Biotransformaciju u jetri iosnovnoy metabolita nema snotvornymsvoystvom. diakarb reabsorbtsiyupreparata inhibira bubrega i doprinosi njegovoj izolaciji.

Kada je koncentracija u krvi 300-500 ug / sedativ mlrazvivaetsya efekt. kada trujufenobarbitalth poštovati koma ugneteniedyhaniya i srčanu aktivnost, snizheniesosudistogo ton, zatajenje bubrega, ugnjetavanja reflekse.

Prosjeku dnevna doza fenobarbitalOdrasli adlya je 2-3 mg / kg tjelesne težine za djecu sa 3-5 mg / kg, većina sozdaetterapevticheskuyu koncentracija u krvi. Pripodbore pojedinačnih doza tselesoobraznoispolzovat terapeutski monitoringlekarstva krvi.

Heksamidin (Primidin, maykolin). Farmakokinetiku. Ima biodostupnost90% do 20% vezan za proteine ​​plazme. U protsessemetabolizma jetre 25% Heksamidini prevraschaetsyav fenobarbital, 50% - u feniletilmalonimid.Obrazovanie fenobarbitalali se javlja polako icherez nekoliko dana da počne da se definiše vkrovi pacijenata. antiepilepticima efektHeksamidina sastoji se od 3 komponente: akumulacija fenobarbitalali nepromijenjenHeksamidinali i feniletilmalonamida. formacijafenobarbitali stimuliše metabolizam difenilina, natrijev valproat, karbamazepinali i tormozitmetabolizm izonijazidoma. T1 / 2 Heksamidinasostavlyaet 3-12 hi 16-25 h-feniletilmalonamida.

terapijske koncentracijeHeksamidina u krvi pacijenata su vdiapazone 5-10 mcg / ml, ali više određivanje informativnymschitaetsya koncentracijefenobarbitali u krvnoj plazmi pacijenata.

Prosječna doza Heksamidini dlyavzroslyh je 700-800 mg / dan za djecu - 5-15mg / dan.

difenilinstitut vrlo horoshovsasyvaetsya u probavnom traktu, njegova bioraspoloživost dostigaetpochti 100%. Na 90% vezan za proteine ​​plazme, vezivanje za smanjenje dazhenebolshoe albuminamiprivodit značajan porast kolichestvasvobodnogo supstanci u krvi, kao i mogućnost jačanja egoeffektov razvoja intoksikatsii.Stabilnaya koncentracija u krvi dostigaetsyacherez 1-2 tjedana uzimanja. Takielekarstvennye znači kao natrijev valproat,sulfamidočekivan acetilsalicilna kiselina vbolshih dozira antidijabetici, ingestible, kumarin-izvedeni oralnim antikoagulansima, tritsiklicheskieantidepressanty može izmjestiti difenilJohn izsvyazi sa albumine krvi, što je dovelo krazvitiyu intoksikacije.

eliminacija difenilina javlja račun svoje hidroksilacijom u jetri i glukuronida sobrazovaniem amineouksusnoykisloty. Kada davanje terapeutski dozproiskhodit zasićenja hidroksilirani difenilinfermentov, a samim tim i izbor individualnoydozy postepeno povećava dozpreparata dodatka treba uputiti snizheniempribavok dozu kao veće verzije. T1 / 2izmenyaetsya ovisno o dozi ikolebletsya odrasle od 18 ± 5 do 25 ± 5, dok otdelnyhlits - do 140 sati.

difenilu - aktivna enzima induktormikrosomalnyh hepatocita. Onstimuliruet vlastite biotransformacije atakzhe inaktivacije u jetri drugihprotivoepilepticheskih sredstava steroidnyhgormonov, tiroksin, vitamin D, tritsiklicheskihantidepressantov, antikoagulansi, nesteroidni antiinflamatorni lekovi,doksiciklina. Postoje lekovi koji inhibiraju biotransformacije kotoryemogut difenilINA povećanje njegove koncentracije u krvi i tkivima:diakarb, izonijazidom (PASK potencira etoteffekt) kloramfenikol, cimetidin, fenotiazini,trimetoprim, imipramin.

kada je u kombinaciji difenilins sa diakarbomuroven prvi plazmi povećava se za 70-80%, znaci trovanja javljaju 4 puta češće nego u imenovanju difenilina.Predpolagaetsya da je jači effektkombinatsii povezan ne samo sa upotrebomdiakarbkao i, ali sa povećanjem nivoa difenilvkrovi ins.

Prvi znaci trovanjadifenilinače su nistagmus, ataksija, narusheniyaravnovesiya, posmatrano na EEG aktivnost sa uvelicheniemedlennovolnovoy snizheniemfonovyh ritmovima i mozzhechkovyerasstroystva, koma, apneja. Long priempreparata uzrokuje razvoj perifericheskoyneyropatii, hiperplazije gingive, hirzutizam, razvoj Dipitrenova kontraktura, vozniknoveniepsevdolimfomy, megaloblastna anemija.

Prosječna doza difenilvzroslyhsostavlyaet APOS do 5 mg / kg za odrasle, a na deteykolebletsya od 2 do 10 mg / kg.

karbamazepin(Finlepsin, karbamazepina, stazepin) Je sličan triciklički postrukture antidepressanty.Ego antiepileptik efekt poboljšanje mozhetsoprovozhdatsya u ponašanju pacijenata, smanjenje težine od manifestacija "epileptičnog karaktera."

Farmakokinetiku. Kada prima vnutrvsasyvaetsya polako bioraspoloživost - do95 od 70% do 80% vezan za proteine ​​plazme krovi.Biotransformiruetsya aktivnogometabolita sa pojavom u jetri: 10,11-epoksida dihydrocarbamazepine i drugi (75% karbamazepini 10% epoksida i 15% drugih metabolita). Epoksidobladaet antiepilepticima aktivnost, je 1/3 da je od karbamazepina.karbamazepin To se odnosi na induktorammikrosomalnyh jetrenih enzima, a prichemstimuliruet vlastitu biotransformacije. EgoT1 / 2 tokom prve sedmice snizhaetsyaprimerno tretmana od 35 do 15-20 sati. karbamazepin usilivaetbiotransformatsiyu kumarin i oralnyhkontratseptivov. Sa urinu nepromijenjen videvyvoditsya manje od 25% doze karbamazepina.

Prvi znaci trovanja: dvoslike, poremećaj ravnoteže i koordinacije, atakzhe CNS depresija, poremećaj gastrointestinalnog funkciju, izgled kožnog osipa, gubitak koštane srži krovetvornoyfunktsii, poremećaj funkcije bubrega jetre.

Kod odraslih, upotreba 400 do 1200 mg / dan, a djeca - od 15 do 25 mg / kg.sut.

natrijev valproat(Konvuleks, DEPAKINE) - ingibitorGAMK transaminaza - GABA smanjuje inaktivacije jedan od glavnih inhibitornih neurotransmitera.

Farmakokinetiku. Horoshovsasyvaetsya droga u probavnom traktu, bioraspoloživost sostavletokolo 100%. Od proteina krvne plazme natrij valproatsvyazan oko 90%. Biotransformiruetsyav jetre, T1 / 2 je jednak prosjeku od 10 sati. Natrij biotransformacije valproattormozit fenobarbitali raseljena difenilInstitut za komunikaciju sa dotok krvi, međutim, i biotransformacije natrij valproatamozhet ubrzan pod utjecajem drugihprotivoepilepticheskih znači - induktorovmikrosomalnyh enzima u jetri.

Natriyavalproatom znaci trovanja su letargija, nistagmus, poremećaj ravnoteže i koordinacije, EEG sporo valovi -Jačanje u pozadini aktivnosti.

Kada valproat natriyavozmozhno bolesti jetre, pankreatitis, snizhenieagregatsii trombociti, povećana razdražljivost iappetita privremeni ćelavost.

Kod odraslih, koristite prosjeku 900-1200mg / dan kod djece - 10-60 mg / (kg.sut).

klonazepam (Rivotril,antelepsin) Spada u grupu benzodiazepina, koji su GABA-pozitivan način sposoban povećanja chuvstvitelnostGAMK-A-receptora za GABA.

Farmakokinetiku. bioraspoloživostklonazepami iznosi oko 98% proteina vezan droga plazmykrovi 50% biotransformiruetsyav jetre. Manje od 1% klonazepami izlučuje u urinu kao vneizmenennom, T1 / 2 pripreme - od 20 do 40 sati.

Vrijednost terapevticheskoykontsentratsii klonazepami krv bolnyhkolebletsya 5-70 g / l.

Prvi znaci prevysheniyaterapevticheskoy doza - to povyshennayautomlyaemost, disforijom, poremećaj koordinacije, nistagmus.

Odrasli koriste 4-8 mg / dan, a za djecu sa 0.1 na 0.30 mg / kg.sut.

Etosuksemid.Farmakokinetiku. Brzo apsorbira priemevnutr, maksimalna koncentracija u krovisozdaetsya nakon 1-4 sati, bioraspoloživost od oko 100%. Sbelkami plazma droga ne obavezuje, transformira u jetri i glukuronidaciju putemgidroksilirovaniya. Urin izlučuje vneizmennom oblik oko 20% primijenjene doze etosuksemida, T1 / 2 je uvzroslyh 40-70 sati kod djece - 8-20 sati.

Terapijske kontsentratsiietosuksemida u krvi pacijenata 50-100 mg / l. Urovenpreparata u krvi raste kada odnovremennomnaznachenii natrijev valproat.

Prvi znaci intoksikatsiiyavlyayutsya poremećajima u ponašanju, bol vzhivote, povećana napada sa različitim variantamisudorog- rok upotrebe opisanorazvitie eozinofilija i drugih narusheniykrovetvoreniya, eritemski lupus.

U odraslih pacijenata koriste 500-1500mg / dan (2000 mg) kod djece - 10-25 do 60 mg / kg.sut.Primenyayut kao litij i njegova jedinjenja, da chemnapisano u prethodnom poglavlju.