Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju" Poglavlje 23 23.10 vitaminsko vitamina B12

vitamina B12 - Cijanokobalamin

vitamina B12 odnosi kgruppe cobalamins, supstance koje sadrže svoeystrukture kobalt. vitamina B12, tu je mjera u dva metabolički neaktivan oblika: cijanokobalamin, koji vorganizme sadržaj je izuzetno mala, a videgidroksikobalamina. Oba oblika dolzhyprevratitsya u organizmu u aktivne Priključak metilkobalamin i adenozil.

izvora hrane vitamina V12yavlyayutsya meso, jetra, bubrezi, kamenice, riba iyaichny žumance. Dairy soderzhatnebolshie vitamina. Žene molokosoderzhit vitamina B12 u obliku metilkobalamin -Glavni oblik u kojem su vitamin je vplazme osoba. Kravlje mlijeko soderzhitznachitelno veći vitamina B12 u videadenozilkobalamina i hydroxocobalamin. Onpochti potpuno odsutna u produktahrastitelnogo porijekla. vitamina B12sinteziruetsya mikroflore tla, vode i vkishechnike preživara ljudi. Odnakosinteziruemy kod ljudi vitamina B12 nije yavlyaetsyadostatochnym svoj izvor jer plohoabsorbiruetsya.

Farmakokinetiku. U imenovanju vmikrodozah, tj u iznosu u kojem onsoderzhitsya u hrani, vitamina B12 mozhetvsasyvatsya glikoproteida- samo u prisustvu unutrašnjih faktora, vyrabatyvaemogoparietalnymi obolochkizheludka nadražaj ćelija. Suštinska faktor je B12 perenoschikomvitamina na sajtu apsorpcije, odnosno, kpodvzdoshnoy crijeva i olakšava taj proces. Dlyasleduyuschego fazi usisavanja - svyazyvaniyakompleksirovanogo vitamina B12 iz crijeva retseptoramitoschey - potrebe jonizovana kaltsiy.Pri nizak pH vrijednost se posmatra prihronicheskom pankreatitis, može biti prekršena egovsasyvanie. Aktivni transport preko slizistyekishechnika izvodi pomoću vnutrennegofaktora pruža isporuke vvedennogovnutr 90% vitamina. Velike doze vitamina mjereno u miligramima, može se apsorbuje ibez učešće unutrašnjih faktor prostoydiffuzii. Međutim, ova vrsta vsasyvaniyamaloeffektiven jer se javlja obespechivaetpostuplenie samo 1,5% doze vitamina.Posle primanja fiziološke doze maksimalnoevsasyvanie u 8-12 sati i nezavisni otkontsentratsii u krvi.

Za potkožno ili vnutrimyshechnomvvedenii cijanokobalamin apsorbira bystro.Maksimalnoe krvi u etomnablyudaetsya 1 h. oksikobalamin vsasyvaetsyamedlennee. Stepen njegovog vezivanja proteinima veće od cijanokobalamin. U krvnoj plazmi vitamina B12 vvide metilkobalamin od 1-10% srodnih cg-globulin-Transkobalamin-2.

vitamina B12 prodire cherezplatsentarny barijeru i njegov nivo u krovipupochnoy venu novorođenčeta znatno veći nego u krvi majke.

Glavni mesto deponirovaniyavitamina B12 je jetra. Veliki kolichestvoego apsorbira slezine i bubrega, neskolkomenshe - mišića. Ukupne rezerve kobalamina vorganizme odraslih je oko 2-5mg. Metabolizam vitamina javlja ochenmedlenno. Poluraspada tsiankobalamina vpecheni je oko 12 mjeseci.

Izlučuje u žuči je vkolichestve 0,2-0,3% dnevno od ukupnog egosoderzhaniya u organizmu. U crevima osnovnayachast je reapsorbuje, odnosno on svoystvennaenterogepaticheskaya cirkulaciju. C Svobodnayafraktsiya vitamina izlučuje urinom 0,25 dan WIAG. oksikobalamin kao droga formaobladaet neke prednosti. Oneliminiruetsya čak i sporije nego cijanokobalamin, i tako dugo vremena u visokom nivou krovipodderzhivaetsya to.

Prema tome, s obzirom na tijelo sa sohraneniyukobalaminov pomoschyuenterogepaticheskoy medlennoyekskretsii cirkulaciju i za razvoj vitamina A ulazak nedostatak prisnizhennom u to vrijeme tijelo trebuetsyadlitelnoy: oko 5-6 godina.

Fiziološki funktsii.Metilkobalamin nosi metilirovaniegomotsisteina metionin, potrebna folna kiselina dlyaprevrascheniya u folinovuyu.Poslednyaya, zauzvrat, zahtijeva dlyaosuschestvleniya normoblasticheskogo tipakrovetvoreniya u koštanoj srži i normalnoyfunktsii gastrointestinalnog trakta.

Adenozil služi koenzimomdlya metilmalonske kiselina konverzije vsuktsinilovuyu kiselina. Znachitelnoeingibirovanie ove reakcije dovodi do razvitiyuopasnogo status život - metilmalonovoyatsidurii.

vitamina B12 ima značenje vdeponirovanii folata u eritrocitima. Možda koenzima A vitamina B12 je uključen u metabolizam ugljikohidrata i svyazyvaniizhirov. On treba dlyasinteza proteids, nukleoprotein, gdje je niproiskhodil i gemopozza.

vitamina B12 daje obrazovaniefermenta potrebne za produktsiilipoproteida u mijelin tkiva. Etogofermenta deficit može dovesti do razvoja komplikacija takihnevrologicheskih kao perifericheskienevrity, optički atrofija i podostryekompleksnye degenerativnogoharaktera promjene u kičmene moždine. Međutim pryamyhdokazatelstv potvrđuje odnos etihizmeneny kod ljudi, to još nije dostupan.

vitamina B12 učestvuje u podderzhaniivosstanovlennogo državi sulfgidrilnyhgrupp uglavnom eritrotsitahi glutation u jetri.

Minimalne dnevne potrebe za B12 vvitamine odrasle precizno deinstalirati, ali smatraju da je niska - okolo1 mikrograma dnevno. Uzimajući u obzir nepolnoevsasyvanie vitamina B12 prinimate doza od 2 mg dnevno za vrijeme trudnoće ilaktatsii - 3 mikrograma po danu, u novorođenčadi vozrasta- 0,3 mcg / dan.

Nedostatak vitamina rezultata B12 ksintezu neispravan DNK koja je prisutna vkazhdoy ćelije. Većina izmeneniyarazvivayutsya izražena u proliferaciju stanica, npr ćelija koštane srži, usne šupljine, jezika izheludochno trakta koji vodi kucati razvitiyumegaloblasticheskogo hematopoeze, glositis, stomatitis i crijevnih mitoze malabsorbtsii.Patologicheskaya aktivnostvyyavlyaetsya leukocita preci u itrombotsitov tako makrocitne anemija chastosoprovozhdaetsya dolazak u perifericheskoykrovi gigant trombocita ipolimorfnoyadernyh sgipersegmentirovannymi leukocita jezgre. Megaloblastyotlichayutsya kraći životni ciklus Iran prolaze hemolize da inogdasoprovozhdaetsya žutica. Kratka zhiznennyytsikl karakteriše megaloblasticheskihizmenennyh za druge ćelije, npr kletokzheludochno trakta.

Kada nedostatak vitamina B12 proiskhodyatdegenerativnye obrađuje mijelina obolochkeperifericheskih živaca, mozga i kičmene mozge.U nekih pacijenata može mentalne promjene: anksioznost, zbunjenost, depresija, psihoza.

Postoji nekoliko nedostatak prichinrazvitiya B12 vitamina: 1) sa vitaminom nedostatochnoepostuplenie pischey- 2) narushenievsasyvaniya cobalamins i 3) kongenitalne narusheniyametabolizma cobalamins.

Nedovoljan unos vitaminaV12 sa hranom rijetko izaziva klinicheskimproyavleniyam deficita. Niske soderzhanievitamina u majčino mlijeko može se prichinoyrazvitiya megaloblastna anemija kod novorođenčadi.

Malapsorpcijom može bytsvyazano bolesti kao što su hronicheskiypankreatit, Kronova bolest, želuca resekcija ilibolshoy deo tankog crijeva, tumori zheludka.Megaloblastnaya anemija zbog prichinchasche onim kod odraslih. Djeca chaschevstrechayutsya urođenim nedostatkom ilifunktsionalnaya inferiornosti vnutrennegofaktora.

Između ostalih razloga malabsorbtsiivitamina B12 javlja u oba djecu i uvzroslyh, može nazvati invazije širok lentetsomi tropske sprue bolesti. Kada celijakije chaschebyvaet hipohromna mikrocitna anemija, Noize u malapsorpcijom vitamina B12 i folatovmozhet razviti megaloblastna anemije.

Nedostatak vitamina B12 se otkrije i primukovistsidoze, iako anemije dok voznikaetredko.

Kršenja vitamina metabolizma V12nablyudayutsya novorođenčadi pati geneticheskiobuslovlennym neispravan enzima neobhodimyhdlya pretvaranje vitamina B12 koenzim nivo ilinizkim plazma proteina perenoschika.Razvivayuschayasya dok megaloblastnaya anemiyaproyavlyaetsya u prvih sedmica ili mjeseci života karakterizira normalan ili malo snizhennymurovnem vitamina B12 u krvi kada je u znachitelnoydisproportsii koncentracija pojedinačnih formkobalaminov. Nasuprot tome, anemija koja nastaje kao rezultat narusheniyvsasyvaniya uvijek otkrivena niska urovenvitamina B12.

Još jedan prilično redkimproyavleniem genetski narusheniyametabolizma vitamina B12 u djece yavlyaetsyametilmalonovaya aciduria. Klinički značajna otstavaniemrebenka etosostoyanie manifestuje težine, smanjena tolerancija kbelkam sa epizodama ketoacidoze, isprekidani hipoglikemija, hyperammonemia i hyperglycinemia, vysokimsoderzhaniem metilmalonske kiselina moche.Zabolevanie razvitiemmegaloblastnoy ne prati anemije.

Aplikacija. Cijanokobalamin primenyayutdlya tretman megaloblastna anemija zbog nedostatka vitamina B12. Njegov vvodyatv doza od 200-1000 mg intramuskularno za 1-2 nedelje da dopuni depo. Onda i dalje ubrizgati vtoy istu dozu jednom mjesečno. Retikulotsitarnayareaktsiya poštovati za 3-4 dana i dostinaetmaksimuma 5-8 og dana primjene. U bolnyhpernitsioznoy anemija i neizlechimyhzabolevaniyah gastrointestinalnog lechenieprodolzhayut do kraja života. Često pribjegavaju kvnutrimyshechnomu uvod, apsorpciju lijekova uchityvayanedostatochnoe poslepriema unutra. Svrha niske doze vitamina B12 (1 mg dnevno za 10 dana) mozhnootdifferentsirovat folne nedostatochnostpri megaloblastna anemije. Kada folievoynedostatochnosti obično ne posmatra priV12 anemije i retikulocitozu povysheniyagematokrita. Ovaj test se mora obaviti priotsutstvii folne kiseline u hrani. Velike doze folne kiseline i vitaminaV12 utjecati krovnezavisimo od pravog nedostatka vitamina ilidrugogo.

Kada genetski narusheniyahmetabolizma vitamina B12 davati drogu vochen velike doze - 1000-2000 mg dnevno čak detyampervyh mjeseca života.

Kliničkog poboljšanja bio je po vvedeniyavitamina B12 sa neuropatije uzrokovane nedostatkom kobalamin, anemija proyavleniymegaloblastnoy priotsutstvii izrazio. Mogutprotekat neuropatije kao što su tropske neuropatija, kičmene moždine degeneracija podostrayakombinirovannaya, duhan i tropske ambliopije.

vitamina B12 velike dozahrekomendovan u mnogim patologicheskihsostoyaniyah, a ne u vezi sa njegovim nedostatkom vorganizme, kao što su infektivni hepatitis, psorijaza, multipla skleroza, Herpes zoster, toksične ambliopije i neuralgije troynichnogonerva. Međutim, podaci podržavaju naučnu, chtoon stvarno ima bilo kakav byloklinicheskuyu vrijednosti u ovim uvjetima, ne. To ne postoji kao konačan dokaz obeffektivnosti ove droge u pacijenata snarusheniyami psihu.

Nuspojava. Allergicheskiereaktsii rijetki. Vvedenietsiankobalamina može biti praćen bolom u grudima, tahikardija, povysheniemtromboobrazovaniya, eritromicin, i leukocitoza.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

vitamina B12 - Cijanokobalamin

vitamina B12 odnosi kgruppe cobalamins, supstance koje sadrže svoeystrukture kobalt. vitamina B12, tu je mjera u dva metabolički neaktivan oblika: cijanokobalamin, koji vorganizme sadržaj je izuzetno mala, a videgidroksikobalamina. Oba oblika dolzhyprevratitsya u organizmu u aktivne Priključak metilkobalamin i adenozil.

izvora hrane vitamina V12yavlyayutsya meso, jetra, bubrezi, kamenice, riba iyaichny žumance. Dairy soderzhatnebolshie vitamina. Žene molokosoderzhit vitamina B12 u obliku metilkobalamin -Glavni oblik u kojem su vitamin je vplazme osoba. Kravlje mlijeko soderzhitznachitelno veći vitamina B12 u videadenozilkobalamina i hydroxocobalamin. Onpochti potpuno odsutna u produktahrastitelnogo porijekla. vitamina B12sinteziruetsya mikroflore tla, vode i vkishechnike preživara ljudi. Odnakosinteziruemy kod ljudi vitamina B12 nije yavlyaetsyadostatochnym svoj izvor jer plohoabsorbiruetsya.

Farmakokinetiku. U imenovanju vmikrodozah, tj u iznosu u kojem onsoderzhitsya u hrani, vitamina B12 mozhetvsasyvatsya glikoproteida- samo u prisustvu unutrašnjih faktora, vyrabatyvaemogoparietalnymi obolochkizheludka nadražaj ćelija. Suštinska faktor je B12 perenoschikomvitamina na sajtu apsorpcije, odnosno, kpodvzdoshnoy crijeva i olakšava taj proces. Dlyasleduyuschego fazi usisavanja - svyazyvaniyakompleksirovanogo vitamina B12 iz crijeva retseptoramitoschey - potrebe jonizovana kaltsiy.Pri nizak pH vrijednost se posmatra prihronicheskom pankreatitis, može biti prekršena egovsasyvanie. Aktivni transport preko slizistyekishechnika izvodi pomoću vnutrennegofaktora pruža isporuke vvedennogovnutr 90% vitamina. Velike doze vitamina mjereno u miligramima, može se apsorbuje ibez učešće unutrašnjih faktor prostoydiffuzii. Međutim, ova vrsta vsasyvaniyamaloeffektiven jer se javlja obespechivaetpostuplenie samo 1,5% doze vitamina.Posle primanja fiziološke doze maksimalnoevsasyvanie u 8-12 sati i nezavisni otkontsentratsii u krvi.

Za potkožno ili vnutrimyshechnomvvedenii cijanokobalamin apsorbira bystro.Maksimalnoe krvi u etomnablyudaetsya 1 h. oksikobalamin vsasyvaetsyamedlennee. Stepen njegovog vezivanja proteinima veće od cijanokobalamin. U krvnoj plazmi vitamina B12 vvide metilkobalamin od 1-10% srodnih cg-globulin-Transkobalamin-2.

vitamina B12 prodire cherezplatsentarny barijeru i njegov nivo u krovipupochnoy venu novorođenčeta znatno veći nego u krvi majke.

Glavni mesto deponirovaniyavitamina B12 je jetra. Veliki kolichestvoego apsorbira slezine i bubrega, neskolkomenshe - mišića. Ukupne rezerve kobalamina vorganizme odraslih je oko 2-5mg. Metabolizam vitamina javlja ochenmedlenno. Poluraspada tsiankobalamina vpecheni je oko 12 mjeseci.

Izlučuje u žuči je vkolichestve 0,2-0,3% dnevno od ukupnog egosoderzhaniya u organizmu. U crevima osnovnayachast je reapsorbuje, odnosno on svoystvennaenterogepaticheskaya cirkulaciju. C Svobodnayafraktsiya vitamina izlučuje urinom 0,25 dan WIAG. oksikobalamin kao droga formaobladaet neke prednosti. Oneliminiruetsya čak i sporije nego cijanokobalamin, i tako dugo vremena u visokom nivou krovipodderzhivaetsya to.

Prema tome, s obzirom na tijelo sa sohraneniyukobalaminov pomoschyuenterogepaticheskoy medlennoyekskretsii cirkulaciju i za razvoj vitamina A ulazak nedostatak prisnizhennom u to vrijeme tijelo trebuetsyadlitelnoy: oko 5-6 godina.

Fiziološki funktsii.Metilkobalamin nosi metilirovaniegomotsisteina metionin, potrebna folna kiselina dlyaprevrascheniya u folinovuyu.Poslednyaya, zauzvrat, zahtijeva dlyaosuschestvleniya normoblasticheskogo tipakrovetvoreniya u koštanoj srži i normalnoyfunktsii gastrointestinalnog trakta.

Adenozil služi koenzimomdlya metilmalonske kiselina konverzije vsuktsinilovuyu kiselina. Znachitelnoeingibirovanie ove reakcije dovodi do razvitiyuopasnogo status život - metilmalonovoyatsidurii.

vitamina B12 ima značenje vdeponirovanii folata u eritrocitima. Možda koenzima A vitamina B12 je uključen u metabolizam ugljikohidrata i svyazyvaniizhirov. On treba dlyasinteza proteids, nukleoprotein, gdje je niproiskhodil i gemopozza.

vitamina B12 daje obrazovaniefermenta potrebne za produktsiilipoproteida u mijelin tkiva. Etogofermenta deficit može dovesti do razvoja komplikacija takihnevrologicheskih kao perifericheskienevrity, optički atrofija i podostryekompleksnye degenerativnogoharaktera promjene u kičmene moždine. Međutim pryamyhdokazatelstv potvrđuje odnos etihizmeneny kod ljudi, to još nije dostupan.

vitamina B12 učestvuje u podderzhaniivosstanovlennogo državi sulfgidrilnyhgrupp uglavnom eritrotsitahi glutation u jetri.

Minimalne dnevne potrebe za B12 vvitamine odrasle precizno deinstalirati, ali smatraju da je niska - okolo1 mikrograma dnevno. Uzimajući u obzir nepolnoevsasyvanie vitamina B12 prinimate doza od 2 mg dnevno za vrijeme trudnoće ilaktatsii - 3 mikrograma po danu, u novorođenčadi vozrasta- 0,3 mcg / dan.

Nedostatak vitamina rezultata B12 ksintezu neispravan DNK koja je prisutna vkazhdoy ćelije. Većina izmeneniyarazvivayutsya izražena u proliferaciju stanica, npr ćelija koštane srži, usne šupljine, jezika izheludochno trakta koji vodi kucati razvitiyumegaloblasticheskogo hematopoeze, glositis, stomatitis i crijevnih mitoze malabsorbtsii.Patologicheskaya aktivnostvyyavlyaetsya leukocita preci u itrombotsitov tako makrocitne anemija chastosoprovozhdaetsya dolazak u perifericheskoykrovi gigant trombocita ipolimorfnoyadernyh sgipersegmentirovannymi leukocita jezgre. Megaloblastyotlichayutsya kraći životni ciklus Iran prolaze hemolize da inogdasoprovozhdaetsya žutica. Kratka zhiznennyytsikl karakteriše megaloblasticheskihizmenennyh za druge ćelije, npr kletokzheludochno trakta.

Kada nedostatak vitamina B12 proiskhodyatdegenerativnye obrađuje mijelina obolochkeperifericheskih živaca, mozga i kičmene mozge.U nekih pacijenata može mentalne promjene: anksioznost, zbunjenost, depresija, psihoza.

Postoji nekoliko nedostatak prichinrazvitiya B12 vitamina: 1) sa vitaminom nedostatochnoepostuplenie pischey- 2) narushenievsasyvaniya cobalamins i 3) kongenitalne narusheniyametabolizma cobalamins.

Nedovoljan unos vitaminaV12 sa hranom rijetko izaziva klinicheskimproyavleniyam deficita. Niske soderzhanievitamina u majčino mlijeko može se prichinoyrazvitiya megaloblastna anemija kod novorođenčadi.

Malapsorpcijom može bytsvyazano bolesti kao što su hronicheskiypankreatit, Kronova bolest, želuca resekcija ilibolshoy deo tankog crijeva, tumori zheludka.Megaloblastnaya anemija zbog prichinchasche onim kod odraslih. Djeca chaschevstrechayutsya urođenim nedostatkom ilifunktsionalnaya inferiornosti vnutrennegofaktora.

Između ostalih razloga malabsorbtsiivitamina B12 javlja u oba djecu i uvzroslyh, može nazvati invazije širok lentetsomi tropske sprue bolesti. Kada celijakije chaschebyvaet hipohromna mikrocitna anemija, Noize u malapsorpcijom vitamina B12 i folatovmozhet razviti megaloblastna anemije.

Nedostatak vitamina B12 se otkrije i primukovistsidoze, iako anemije dok voznikaetredko.

Kršenja vitamina metabolizma V12nablyudayutsya novorođenčadi pati geneticheskiobuslovlennym neispravan enzima neobhodimyhdlya pretvaranje vitamina B12 koenzim nivo ilinizkim plazma proteina perenoschika.Razvivayuschayasya dok megaloblastnaya anemiyaproyavlyaetsya u prvih sedmica ili mjeseci života karakterizira normalan ili malo snizhennymurovnem vitamina B12 u krvi kada je u znachitelnoydisproportsii koncentracija pojedinačnih formkobalaminov. Nasuprot tome, anemija koja nastaje kao rezultat narusheniyvsasyvaniya uvijek otkrivena niska urovenvitamina B12.

Još jedan prilično redkimproyavleniem genetski narusheniyametabolizma vitamina B12 u djece yavlyaetsyametilmalonovaya aciduria. Klinički značajna otstavaniemrebenka etosostoyanie manifestuje težine, smanjena tolerancija kbelkam sa epizodama ketoacidoze, isprekidani hipoglikemija, hyperammonemia i hyperglycinemia, vysokimsoderzhaniem metilmalonske kiselina moche.Zabolevanie razvitiemmegaloblastnoy ne prati anemije.

Aplikacija. Cijanokobalamin primenyayutdlya tretman megaloblastna anemija zbog nedostatka vitamina B12. Njegov vvodyatv doza od 200-1000 mg intramuskularno za 1-2 nedelje da dopuni depo. Onda i dalje ubrizgati vtoy istu dozu jednom mjesečno. Retikulotsitarnayareaktsiya poštovati za 3-4 dana i dostinaetmaksimuma 5-8 og dana primjene. U bolnyhpernitsioznoy anemija i neizlechimyhzabolevaniyah gastrointestinalnog lechenieprodolzhayut do kraja života. Često pribjegavaju kvnutrimyshechnomu uvod, apsorpciju lijekova uchityvayanedostatochnoe poslepriema unutra. Svrha niske doze vitamina B12 (1 mg dnevno za 10 dana) mozhnootdifferentsirovat folne nedostatochnostpri megaloblastna anemije. Kada folievoynedostatochnosti obično ne posmatra priV12 anemije i retikulocitozu povysheniyagematokrita. Ovaj test se mora obaviti priotsutstvii folne kiseline u hrani. Velike doze folne kiseline i vitaminaV12 utjecati krovnezavisimo od pravog nedostatka vitamina ilidrugogo.

Kada genetski narusheniyahmetabolizma vitamina B12 davati drogu vochen velike doze - 1000-2000 mg dnevno čak detyampervyh mjeseca života.

Kliničkog poboljšanja bio je po vvedeniyavitamina B12 sa neuropatije uzrokovane nedostatkom kobalamin, anemija proyavleniymegaloblastnoy priotsutstvii izrazio. Mogutprotekat neuropatije kao što su tropske neuropatija, kičmene moždine degeneracija podostrayakombinirovannaya, duhan i tropske ambliopije.

vitamina B12 velike dozahrekomendovan u mnogim patologicheskihsostoyaniyah, a ne u vezi sa njegovim nedostatkom vorganizme, kao što su infektivni hepatitis, psorijaza, multipla skleroza, Herpes zoster, toksične ambliopije i neuralgije troynichnogonerva. Međutim, podaci podržavaju naučnu, chtoon stvarno ima bilo kakav byloklinicheskuyu vrijednosti u ovim uvjetima, ne. To ne postoji kao konačan dokaz obeffektivnosti ove droge u pacijenata snarusheniyami psihu.

Nuspojava. Allergicheskiereaktsii rijetki. Vvedenietsiankobalamina može biti praćen bolom u grudima, tahikardija, povysheniemtromboobrazovaniya, eritromicin, i leukocitoza.