Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju" Poglavlje 21 lekarstennye sredstva koja se koriste u nekim psihonevrologicheskihzabolevaniyah 21.3 neuroleptici

antipsihotici

U ovom trenutku, oko 500 gruppuneyroleptikov kombinaciji pripreme. Knim uključuju fenotiazini (sa prostoyalifaticheskoy komunikacija - amineazine, Tisercinum,propazin- je piperidin jezgra - neuleptil,tioridazin- sa piperazinovym kernel - trifazin,etaperazin, frenolon, mazheptil) Proizvodnyetioksantena (hlorprotiksen), butyrophenone (haloperidol, trifluperidol, droperol), Rauwolfia (rezerpin), indol (karbidin) benzepina (klozapin) benzamid (sulpirid).

Mehanizam djelovanja neyroleptikovsvyazan, po svemu sudeći, sa blokadedopaminlimbicheskoysistemy Ergić receptore. sa dopamino-, adrenergički iserotoninblokiruyuschim akcija neyroleptikiprepyatstvuyut prenos nervnih impulsa da dijele izlobnyh golovnogomozga osnovnu strukturu. Antipsihotici mogu okazyvatprotivorvotnoe akciju tsentrtermoregulyatsii tlače, potisnuti aktiviruyuscheevozdeystvie retikularna formacija prilikom spinalnyerefleksy. Imaju moschnoeantipsihoticheskoe akciju sposobstvuyavozniknoveniyu države psihomotornogobezrazlichiya uzrok disfunktsiyuekstrapiramidnoy sistem, smanjenje iliuvelichivaya hiperkinezu i drugieekstrapiramidnye poremećaja utjecati nagipotalamo-hipofiza regulacije endokrinnoysistemy sa razvojem gojaznosti, amenoreja, zaderzhkizhidkosti itd

Antipsihotici se koriste za mnogihnervno-mentalnih i somatskih bolesti: akutna psihoza, različitih oblika shizofrenije, delirium tremens i drugih psihicheskihrasstroystvah.

Najpoznatiji je predstavitelemfenotiazinov hlorpromazin (Hlorpromazin, largaktil) koji blokira receptore dopaminAB hipotalamusa i retikularne formacije, kontrolu prekomjerne motora i psihicheskuyuaktivnost. Zdravih ljudi nakon prijema preparatachasto iskustvo pospanost, apatija, boleespokoyno se odnose na bol. Vumerennyh doze, kontrole droga myshechnyyspazm. hlorpromazin arterialnuyugipotoniyu može izazvati kao rezultat vazodilatacije. Onpotentsiruet učinak analgetika, hipnotika, alkohol također ima slabatropinopodobnym, antihistaminik, i ganglioblokiruyuschim kininopodobnym akciju.

hlorpromazin dobro resorbuje priprieme unutra. Međutim, terapeutski efekt pripsihozah ne dolazi odmah i može prodolzhatsyav za nekoliko mjeseci nakon prekrascheniyapriema droge.

Priprema se koristi za psihoze, za potenciraju akciju analgetikov- privyrazhennoy ikote- uporni kožne zude.Pokazaniem primjene je takzhepsihomotornoe uznemirenost, anksioznost, strah.

hlorpromazin proizvedeni u ampulama, kapsule, dražeje, kapi, čepići. Kada priprema vyrazhennompsihomotornom pobude naznachayutvnutrimyshechno 2,5% -1,0-2,0 ml.

doziranje hlorpromazini shirokovariruetsya. Počeo tretman sa destinacijom 25 mgpreparata oralno svakih 6 ch egotakzhe može davati intramuskularno. Povećati dozu postupno.

Ostali fenotiazini sohranyayutosnovnye svojstva hlorpromazina ponekad i sa meneevyrazhennymi strani reakcije.

fluphenazine (DITT) koji se koristi za teške šizofrenije. Od dozy1-2 mg / dan i postupno povećati do 10-30 mg / dan.fluphenazine je od interesa u vezi snalichiem produženog oblika u pripremi videdepo (enatan fluphenazine,DITT-depo), koja aplikacija oblegchilolechenie pacijenti u ambulantnim uslovima (1 droge se daju svaka 2 tjedna).

tioridazin (Meller) koji se koristi za akutne i hronične šizofrenije, uznemirenost maniakalnyhpsihozah u dozama 50-600 mg / dan. Obladaetvyrazhennymi atropinopodobnymi svojstva. Vbolshoy doza može dovesti do oštećenja retine.

tioridazin podvrgnuti pecheniS-oksidacije i N-demetilovani aktivni metabolit obrazovaniemfarmakologicheski. Primnogokratnom uzimanje droge kod starijih bolnyhobnaruzhivayutsya većim koncentracijama to vplazme krvi nego u mladih.

Metofenazat (Frenolon) za velike farmakološka svojstva blizokk amineazines, ali se razlikuje od njega meneevyrazhennym nebolshimstimuliruyuschim i sedaciju efekt (ne izaziva pospanost, Adynamia). Puštanja u tablete od 5 mg, administrira se na prvi dan 0,005-,01 g postepennomozhno povećati dozu.

alimemazin (Teralen) -Blizina Promethaziney i amineazine. Obladaetvyrazhennym antihistaminik i sedativnymdeystviem, umjerena antipsihoticheskoyaktivnostyu. Pokazano je kao sedativ, antianxiety agent pripsihosomaticheskih bolesti uključuju anksioznost, nemir, nesanica, opsesivne strahove, kao i allergicheskihzabolevaniyah. teralen iprotivokashlevym posjeduje Antiemetik efekte. Dodijeliti do 5-15 mg (do25 mg) po danu za 3-4 sata. teralen perenositsyahorosho. Ponekad ekstrapiramidnyenarusheniya (tremor), letargija, slabost, gipotermiya.Redko - agranulocitoza, parkinsonizm.Protivopokazan sa teškim bubrega jetre.

periciazine (Neuleptil) prinosi amineazines od antipsihoticheskomudeystviyu ima jake holinoliticheskoyaktivnostyu, kada je izrazio Antiemetik deystvie.Pokazan psihopatije odsustvo iglakoji smanjuje agresivnost. To ne izaziva letargija, konfuzija. Dodijeliti unutra (nakon jela) 20-30mg dnevno. Po prijemu dokaza efekta dozupreparata postepeno smanjuje, podbirayaindividualnuyu dozu održavanja. Vozmozhnyallergicheskie i ekstrapiramidalnih poremećaja.

etaperazin poantipsihoticheskomu akcija prelaziamineazine i koristi se za psihoze otporan amineazine. Ima vyrazhennymprotivorvotnym imovine i sprečava ikotu.Dozy postepeno povećava 4-10 mg / dan do 30-80mg / dan, rezistetnyh slučajevima može dostigat250-300 mg / dan.

Chlorprothixenum (Truksal) nema kataleptičan akciju iobladaet sedativ i hipnotički svojstva. Korištenjem neuroze i psihopatopodobnyhrasstroystvah. Doze variraju od do400 25 mg / dan.

klozapin (Leponeks) koji imaju antipsihotik i sedativnoedeystvie ne uzrokuju akutnu diskinezija, parkinsonizam. Početi tretman sa 25-100 mgpreparata dnevno, postupno povećanje doze.

sulpirid (Eglonil dogma) za kemijsku strukturu sličnumetoklopramidy se odnosi na selektivnymantagonistam dopaminovyh receptore. Preparatprimenyayut u kombinaciji s drugim neuroleptika iantidepressantami na bredovyhaffektivnyh halucinogeno-depresivna stanja, kao i sa pripsihozah letargija, zbunjenost, anergiey.Horosho dokazati u yazvennoybolezni tretmana, migrene, promjene u ponašanju u detey.Doza sulpiridi 100-300 mg / dan, a djeca od 5 mg / kg vsutki.

GALOPERidol i drugiebutirofenony obično koriste za psihoze u pratnji uzbude (maniakalnyypsihoz, akutne zablude). kada je sadržaj GALOPERidolav tableta 1,5 mg, i 10 kapi rješenja - 1 mg egonaznachayut kao sedativ (0,5 mg / dan) iprotivorvotnoe (1,5-2 mg / dan) alat. Prishizofrenii i manična stanja mozhetbyt doza povećana na 30-50 mg / dan.

droperol shirokoispolzuetsya u kardiološka praksi dlyatak zove neytroleptanalgezii na lecheniibolevogo sindroma u bolesnika s infarktom miokarda (vidi. sekciji "akutnog zatajenja srca").

pimozid (Orapa) ima dugogodišnje uniformi akciju zbog antipsihotika aktivnosti sostimuliruyuschim imovine. Proizvodnju u tabletkahpo 1 i 4 mg. Dodijeliti 1 puta dnevno do 2 mg.

Karbidin (Proizvodnoeindola) - domaći priprema santipsihoticheskim akciju. Dodijeliti unutar intramuskularno, počevši od 12.5 mg i razrijedite do75-150 mg dnevno.

Neželjeni efekti u obliku distonija neytroleptikovproyavlyayutsya (okulomotorna krize, distonija udova) akatazii (vtorichnyyekstrapiramidny efekt) lekarstvennogoparkinsonizma, sporo diskinezija, depresija isonlivosti. Fenotiazini mogu vyzyvatnarusheniya ivnutrizheludochkovoy AV provođenja podavleniedyhatelnogo centar. Neki lekovi etoygruppy hepatotoksičnost motornuyufunktsiyu tlače želuca i crijeva, sekretsiyupodzheludochnoy žlijezde, što uzrokuje disfunktsiyusfinkterov mjehura. Fenotiazini itioksanteny inakaplivayutsya prolazi kroz placentu u velikim količinama vtkanyah fetus.

Farmakokinetikaneyroleptikov

usisavanje. Uprkos vysokuyulipofilnost većina spojeva, mnogiepreparaty apsorbira iz gastrointestinalnog kishechnogotrakta neravnomjerno i nepredvidivo čak priispolzovanii tečnost doza form.Vozmozhno, to je zbog prisutnosti mnogih nihantiholinergicheskogo akcija vyzyvayuschegosnizhenie motilitet želuca i crijeva iumenshenie mjeri apsorpcije lijekova. Ihbiodostupnost gutanja varira od 60% 30do. Uvod u mišić povećava biodostupnostpreparatov 4-10 puta, brzina njihovog dolaska vsistemny protok krvi i povećava. Dakle, uvođenje privnutrimyshechnom hlorpromazin (Hlorpromazin) pojavljuje se u krvi u roku od 15-30 minut.Znachitelno polako iz mišića priprema tkanivsasyvayutsya prolongirovannogodeystviya. Međutim, intramuskularno vvedeniene eliminira neravnomernostivsasyvaniya lijekove koji mogu biti povezani sa mestnoypretsipitatsiey droga i / ili njihovim vozdeystviemna mišića plovila.

Vezivanje za proteine ​​i distribuciju.Antipsihotici su u mogućnosti da lako prodru u drugieorgany i tkanina, jer oni imaju vyrazhennoylipofilnostyu. Droga pokazuju vysokoesrodstvo za proteine ​​plazme, kao i da membranamdrugih tkiva. Kroz ovaj svoystvupreparaty akumuliraju u tkivima mozga, pluća andother dobro perfuzijom organa.

Bolshinstvaneyroleptikov volumen distribucije je vrlo visok i kreće se 13-30 l / kg. To znači da je droga akumuliraju u organima i vtkanyah znachitelnobolee koncentracije više nego u krvnoj plazmi. Dakle, sadržajhlorpromazini (hlorpromazin) u mozgu je 4-5 puta veća, chemv plazme GALOPERidol - 10 puta, i klozapini (leponeks) - u 12-50 puta veća od kontsentratsiyuv plazme.

Antipsihotici cherezplatsentarny lako probiti barijeru i u visokim dozama mogutvyzyvat unovorozhdennyh ekstrapiramidne poremećaj.

Smatra se da je starosna okazyvaetopredelennoe raspredeleniepreparatov učinak na organizam. Dakle, molodyhterapevtichesky efekt menshimidozami postići nego kod starijih pacijenata.

U nekim neuroleptici opredelyaetsyaslabaya odnos između koncentracije u plazmi dnevna doza (hlorpromazin) za drugihharakterna linearna korelacija između etimipokazatelyami (haloperidol, klozapin). Nezavisimoot da o bilo kakvim pripremama u pitanju ihkontsentratsii plazmi različitih ljudi na različitim mogutsuschestvenno istom doze.Eto zavisi od mnogo faktora koji određuju metabolizam i obemraspredeleniya droge - dob, pušenje, seks, tjelesnu težinu i tako dalje.

koncentracija komunikacija neuroleptici vkrovi njihov terapeutski učinak čak boleeslozhna. Između njih nema direktne zavisimosti.Po očigledno antipsihotik deystvieobuslovleno neki razvivayuscheysyaadaptivnoy spora reakcija zahtijeva svoeyrealizatsii za nekoliko dana da neskolkihnedel, radije nego jednostavno blokada zavisno od dozedopaminovyh receptori vtechenie manifestuje nekoliko sati nakon ingestije ima pervoydozy (npr povećan prolaktin vkrovi, ekstrapiramidne poremećaji, antipsihotika vodeći deystvieneyroleptikov). Korelativne zavisimostobnaruzhena samo između maksimalnymsoderzhaniem lijekova u plazmi i ihperifericheskimi efekte (blokadoyperifericheskih iholinergicheskih adrenergičke receptore (puls razmerzrachkov, lučenje pljuvačke, ortostaticheskayagipotenziya i dr.), Koje su karakteristične za mnogihneyrolepticheskih sredstvima.

metabolizam. Neyroleptikipodvergayutsya aktivni biotransformacije kotorayaproiskhodit ne samo u jetri, već iu pluća, mozak, bubrege i crijeva. To objašnjava nizak kishechnymmetabolizmom biodostupnostmnogih neuroleptici. metabolizam prvog prolaza je poboljšana vkishechnike holinoliticheskimeffektom neuroleptici, što dodatno snizhaetih bioraspoloživost.

vezane metabolizam neuroleptici soslozhnymi biokemijskih procesa kao što kakokislenie, demetilacija, hidroksiiaej, konjugacija sa glukuronskom kiselinom idegalogenizirovaniem, tokom chegoobrazuyutsya brojne aktivne i neaktivnyemetabolity. Na primjer, hlorpromazin (Hlorpromazin) potencijalno može formirati na 168metabolitov, od kojih je 70 bilo ucheloveka pronađena, ali su definisani samo 10-12 u organizama značajnim količinama. Među njegovim aktivnyhmetabolitov NOR2-hlorpromazin, obladayuschiysedativnymi svojstva i ući u mozak, i7-gidroksihlorpromazin može yavlyayuschiysyadazhe antipsihoticheskimsredstvom aktivniji od hlorpromazin.

tioridazin (Muller, sonapaks) Takzheobrazuet mnogi aktivni i neaktivnyhmetabolitov. Ne postoji razlog za pretpostavku da su odnomuiz - mesoridazine - pripada osnovnayaneyrolepticheskaya aktivnost.

Svi metaboliti GALOPERidol votlichie drugi antipsihotici neaktivan kromeodnogo koji je u procesu ponovnog pretvoren u metabolizmamozhet GALOPERidol.Interesno da metabolizam GALOPERidolapodchinyaetsya cirkadijski ritam: usporava vrijeme za spavanje i aktivira se u popodnevnim satima.

Poluraspada neuroleptika je u bolshinstvaklassicheskih srednem20-40 h. T1 / 2 GALOPERidol teži udlinyatsyas 18 sati u jednoj dozi do 70 sati ili više priregulyarnom tretman. Produžena formyneyroleptikov predstavljaju, kakpravilo, dekonoaty, palmitates ili enantatyobychnyh naznachayuschiesyaparenteralno pripreme i više dlitelnyeperiody poluživot - oko 4-20 dana chtosvyazano depo i eliminatsieyetih jedinjenja. Prema tome, ako je T1 / 2 fluphenazineagidrohlorida je oko 20 sati, T1 / 2 egodepo oblik enanthate je 2-3 dana, i depo formydekonoata povećava na 18-21 dnya.Sootvetstvenno ovom produljuje iprodolzhitelnost neuroleptičnim forme deystviyaprolongirovannyh. Kreće se u rasponu od 1,5 do 4nedel za različite droge.

terapeutski efekt audio dozybolshinstva neuroleptici (neprolongirovannyhform) proteže najmanje 24 sata. Ovo daetvozmozhnost propisati 1 puta dnevno.

Povećanje doze neyroleptikavyzyvaet jačanje klinički efekt chtoharakterizuetsya osnivanje ravnovesnogosostoyaniya nove, viši urovnekontsentratsii lijeka u krvi i proces tkanyah..Prodolzhitelnost ravnapriblizitelno 4-5 perioda poluvyvedeniyakonkretnogo droge. Stoga, promjena doze chaschechem 4-5 poluvyvedeniyanetselesoobrazna perioda. Na primjer, srednja T1 / 2hlorpromazina je 30 sati, tako da je na sljedeći pripreme ravnovesnayakontsentratsiya povysheniiego doza osnovana u 5-6 dana (T1 / 2 x 4 ili 5), dakle, sljedeće doze ne ranije od 5 dana sleduetprovesti.

Precizniji podaci ofarmakokineticheskih neyroleptikovmozhno svojstva mogu dobiti proučavanjem eliminatsiyupreparatov, njihov metabolizam i komunikaciju sa belkovymistrukturami direktno u tkiva mozga.Odnako daleko issledovaniyatakogo vrstu nekoliko i nisu uvijek pouzdani.

Napominje se da je koncentracijahlorpromazini druge fenotiazini u kroviponizhaetsya lecheniya.Vozmozhno nekoliko tjedana, to je zbog auto-indukcije, estsposobnostyu droga povećati metabolizam ili skorostsobstvennogo nakopleniemantiholinergicheskogo fenotiazini akcije, što dovodi do smanjenja crijevnih apsorpcije ipovysheniyu metabolizam droge. Bave ovim se može javiti u tom nachalelecheniya željenog terapijskog effektdostigaetsya niže doze nego kada dlitelnomlechenii.

izlučivanje. Bolshinstvoneyroleptikov praktično polnostyumetaboliziruetsya u organizmu, kao i žuči poetomuekskretiruyutsya pupoljci uglavnom zbog neaktivne spojeve. Izlučivanje bubrega vaktivnoy forma ne prelazi 1-5% od isklyucheniemremoksiprida (10-40%),

Zbog visoke proteina srodstvuneyroleptikov tkiva, uključujući itsentralnyh struktura, kao i veliki obemuraspredeleniya, droge su ispao iz kroviznachitelno brže od centralne nervnoysistemy. Neki preparatovopredelyayutsya metabolita u urinu u roku od nekoliko mesyatsevposle prekid lekarstvennogosredstva.

Mnogi antipsihotici ekskretiruyutsyas majčino mlijeko, međutim, još uvijek nije jasno da li etoklinicheskie vrijednosti.

Farmakokinetiku. hlorpromazinpotencira uticajem alkohola, a ne tolkofarmakodinamicheski jačanju svoje sedativnoedeystvie ali farmakokinetičkih ingibiruyaalkogoldegidrogenazu.

Neuroleptici smanjiti apsorpcijuparatsetAmoli levodopa, digoksini soli i litiyablagodarya holinoliticheskomu njene efekte.

hlorpromazin inhibira metabolizmtritsiklicheskih antidepresivi, povećavajući ihuroven krvi.

antacidi upijajući ugljen iholestiramin uzimajući snizhayutvsasyvanie neuroleptici. Ako je potrebno, te pripreme ihsovmestnogo primanje sleduetnaznachat za 1 sat prije ili 2 sata nakon priemaneyroleptikov.

fenitoin, fenobarbital ikarbamazepin ubrzati metabolizam antipsihotika, ponekad na velikim klinicheskimiposledstviyami.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

antipsihotici

U ovom trenutku, oko 500 gruppuneyroleptikov kombinaciji pripreme. Knim uključuju fenotiazini (sa prostoyalifaticheskoy komunikacija - amineazine, Tisercinum,propazin- je piperidin jezgra - neuleptil,tioridazin- sa piperazinovym kernel - trifazin,etaperazin, frenolon, mazheptil) Proizvodnyetioksantena (hlorprotiksen), butyrophenone (haloperidol, trifluperidol, droperol), Rauwolfia (rezerpin), indol (karbidin) benzepina (klozapin) benzamid (sulpirid).

Mehanizam djelovanja neyroleptikovsvyazan, po svemu sudeći, sa blokadedopaminlimbicheskoysistemy Ergić receptore. sa dopamino-, adrenergički iserotoninblokiruyuschim akcija neyroleptikiprepyatstvuyut prenos nervnih impulsa da dijele izlobnyh golovnogomozga osnovnu strukturu. Antipsihotici mogu okazyvatprotivorvotnoe akciju tsentrtermoregulyatsii tlače, potisnuti aktiviruyuscheevozdeystvie retikularna formacija prilikom spinalnyerefleksy. Imaju moschnoeantipsihoticheskoe akciju sposobstvuyavozniknoveniyu države psihomotornogobezrazlichiya uzrok disfunktsiyuekstrapiramidnoy sistem, smanjenje iliuvelichivaya hiperkinezu i drugieekstrapiramidnye poremećaja utjecati nagipotalamo-hipofiza regulacije endokrinnoysistemy sa razvojem gojaznosti, amenoreja, zaderzhkizhidkosti itd

Antipsihotici se koriste za mnogihnervno-mentalnih i somatskih bolesti: akutna psihoza, različitih oblika shizofrenije, delirium tremens i drugih psihicheskihrasstroystvah.

Najpoznatiji je predstavitelemfenotiazinov hlorpromazin (Hlorpromazin, largaktil) koji blokira receptore dopaminAB hipotalamusa i retikularne formacije, kontrolu prekomjerne motora i psihicheskuyuaktivnost. Zdravih ljudi nakon prijema preparatachasto iskustvo pospanost, apatija, boleespokoyno se odnose na bol. Vumerennyh doze, kontrole droga myshechnyyspazm. hlorpromazin arterialnuyugipotoniyu može izazvati kao rezultat vazodilatacije. Onpotentsiruet učinak analgetika, hipnotika, alkohol također ima slabatropinopodobnym, antihistaminik, i ganglioblokiruyuschim kininopodobnym akciju.

hlorpromazin dobro resorbuje priprieme unutra. Međutim, terapeutski efekt pripsihozah ne dolazi odmah i može prodolzhatsyav za nekoliko mjeseci nakon prekrascheniyapriema droge.

Priprema se koristi za psihoze, za potenciraju akciju analgetikov- privyrazhennoy ikote- uporni kožne zude.Pokazaniem primjene je takzhepsihomotornoe uznemirenost, anksioznost, strah.

hlorpromazin proizvedeni u ampulama, kapsule, dražeje, kapi, čepići. Kada priprema vyrazhennompsihomotornom pobude naznachayutvnutrimyshechno 2,5% -1,0-2,0 ml.

doziranje hlorpromazini shirokovariruetsya. Počeo tretman sa destinacijom 25 mgpreparata oralno svakih 6 ch egotakzhe može davati intramuskularno. Povećati dozu postupno.

Ostali fenotiazini sohranyayutosnovnye svojstva hlorpromazina ponekad i sa meneevyrazhennymi strani reakcije.

fluphenazine (DITT) koji se koristi za teške šizofrenije. Od dozy1-2 mg / dan i postupno povećati do 10-30 mg / dan.fluphenazine je od interesa u vezi snalichiem produženog oblika u pripremi videdepo (enatan fluphenazine,DITT-depo), koja aplikacija oblegchilolechenie pacijenti u ambulantnim uslovima (1 droge se daju svaka 2 tjedna).

tioridazin (Meller) koji se koristi za akutne i hronične šizofrenije, uznemirenost maniakalnyhpsihozah u dozama 50-600 mg / dan. Obladaetvyrazhennymi atropinopodobnymi svojstva. Vbolshoy doza može dovesti do oštećenja retine.

tioridazin podvrgnuti pecheniS-oksidacije i N-demetilovani aktivni metabolit obrazovaniemfarmakologicheski. Primnogokratnom uzimanje droge kod starijih bolnyhobnaruzhivayutsya većim koncentracijama to vplazme krvi nego u mladih.

Metofenazat (Frenolon) za velike farmakološka svojstva blizokk amineazines, ali se razlikuje od njega meneevyrazhennym nebolshimstimuliruyuschim i sedaciju efekt (ne izaziva pospanost, Adynamia). Puštanja u tablete od 5 mg, administrira se na prvi dan 0,005-,01 g postepennomozhno povećati dozu.

alimemazin (Teralen) -Blizina Promethaziney i amineazine. Obladaetvyrazhennym antihistaminik i sedativnymdeystviem, umjerena antipsihoticheskoyaktivnostyu. Pokazano je kao sedativ, antianxiety agent pripsihosomaticheskih bolesti uključuju anksioznost, nemir, nesanica, opsesivne strahove, kao i allergicheskihzabolevaniyah. teralen iprotivokashlevym posjeduje Antiemetik efekte. Dodijeliti do 5-15 mg (do25 mg) po danu za 3-4 sata. teralen perenositsyahorosho. Ponekad ekstrapiramidnyenarusheniya (tremor), letargija, slabost, gipotermiya.Redko - agranulocitoza, parkinsonizm.Protivopokazan sa teškim bubrega jetre.

periciazine (Neuleptil) prinosi amineazines od antipsihoticheskomudeystviyu ima jake holinoliticheskoyaktivnostyu, kada je izrazio Antiemetik deystvie.Pokazan psihopatije odsustvo iglakoji smanjuje agresivnost. To ne izaziva letargija, konfuzija. Dodijeliti unutra (nakon jela) 20-30mg dnevno. Po prijemu dokaza efekta dozupreparata postepeno smanjuje, podbirayaindividualnuyu dozu održavanja. Vozmozhnyallergicheskie i ekstrapiramidalnih poremećaja.

etaperazin poantipsihoticheskomu akcija prelaziamineazine i koristi se za psihoze otporan amineazine. Ima vyrazhennymprotivorvotnym imovine i sprečava ikotu.Dozy postepeno povećava 4-10 mg / dan do 30-80mg / dan, rezistetnyh slučajevima može dostigat250-300 mg / dan.

Chlorprothixenum (Truksal) nema kataleptičan akciju iobladaet sedativ i hipnotički svojstva. Korištenjem neuroze i psihopatopodobnyhrasstroystvah. Doze variraju od do400 25 mg / dan.

klozapin (Leponeks) koji imaju antipsihotik i sedativnoedeystvie ne uzrokuju akutnu diskinezija, parkinsonizam. Početi tretman sa 25-100 mgpreparata dnevno, postupno povećanje doze.

sulpirid (Eglonil dogma) za kemijsku strukturu sličnumetoklopramidy se odnosi na selektivnymantagonistam dopaminovyh receptore. Preparatprimenyayut u kombinaciji s drugim neuroleptika iantidepressantami na bredovyhaffektivnyh halucinogeno-depresivna stanja, kao i sa pripsihozah letargija, zbunjenost, anergiey.Horosho dokazati u yazvennoybolezni tretmana, migrene, promjene u ponašanju u detey.Doza sulpiridi 100-300 mg / dan, a djeca od 5 mg / kg vsutki.

GALOPERidol i drugiebutirofenony obično koriste za psihoze u pratnji uzbude (maniakalnyypsihoz, akutne zablude). kada je sadržaj GALOPERidolav tableta 1,5 mg, i 10 kapi rješenja - 1 mg egonaznachayut kao sedativ (0,5 mg / dan) iprotivorvotnoe (1,5-2 mg / dan) alat. Prishizofrenii i manična stanja mozhetbyt doza povećana na 30-50 mg / dan.

droperol shirokoispolzuetsya u kardiološka praksi dlyatak zove neytroleptanalgezii na lecheniibolevogo sindroma u bolesnika s infarktom miokarda (vidi. sekciji "akutnog zatajenja srca").

pimozid (Orapa) ima dugogodišnje uniformi akciju zbog antipsihotika aktivnosti sostimuliruyuschim imovine. Proizvodnju u tabletkahpo 1 i 4 mg. Dodijeliti 1 puta dnevno do 2 mg.

Karbidin (Proizvodnoeindola) - domaći priprema santipsihoticheskim akciju. Dodijeliti unutar intramuskularno, počevši od 12.5 mg i razrijedite do75-150 mg dnevno.

Neželjeni efekti u obliku distonija neytroleptikovproyavlyayutsya (okulomotorna krize, distonija udova) akatazii (vtorichnyyekstrapiramidny efekt) lekarstvennogoparkinsonizma, sporo diskinezija, depresija isonlivosti. Fenotiazini mogu vyzyvatnarusheniya ivnutrizheludochkovoy AV provođenja podavleniedyhatelnogo centar. Neki lekovi etoygruppy hepatotoksičnost motornuyufunktsiyu tlače želuca i crijeva, sekretsiyupodzheludochnoy žlijezde, što uzrokuje disfunktsiyusfinkterov mjehura. Fenotiazini itioksanteny inakaplivayutsya prolazi kroz placentu u velikim količinama vtkanyah fetus.

Farmakokinetikaneyroleptikov

usisavanje. Uprkos vysokuyulipofilnost većina spojeva, mnogiepreparaty apsorbira iz gastrointestinalnog kishechnogotrakta neravnomjerno i nepredvidivo čak priispolzovanii tečnost doza form.Vozmozhno, to je zbog prisutnosti mnogih nihantiholinergicheskogo akcija vyzyvayuschegosnizhenie motilitet želuca i crijeva iumenshenie mjeri apsorpcije lijekova. Ihbiodostupnost gutanja varira od 60% 30do. Uvod u mišić povećava biodostupnostpreparatov 4-10 puta, brzina njihovog dolaska vsistemny protok krvi i povećava. Dakle, uvođenje privnutrimyshechnom hlorpromazin (Hlorpromazin) pojavljuje se u krvi u roku od 15-30 minut.Znachitelno polako iz mišića priprema tkanivsasyvayutsya prolongirovannogodeystviya. Međutim, intramuskularno vvedeniene eliminira neravnomernostivsasyvaniya lijekove koji mogu biti povezani sa mestnoypretsipitatsiey droga i / ili njihovim vozdeystviemna mišića plovila.

Vezivanje za proteine ​​i distribuciju.Antipsihotici su u mogućnosti da lako prodru u drugieorgany i tkanina, jer oni imaju vyrazhennoylipofilnostyu. Droga pokazuju vysokoesrodstvo za proteine ​​plazme, kao i da membranamdrugih tkiva. Kroz ovaj svoystvupreparaty akumuliraju u tkivima mozga, pluća andother dobro perfuzijom organa.

Bolshinstvaneyroleptikov volumen distribucije je vrlo visok i kreće se 13-30 l / kg. To znači da je droga akumuliraju u organima i vtkanyah znachitelnobolee koncentracije više nego u krvnoj plazmi. Dakle, sadržajhlorpromazini (hlorpromazin) u mozgu je 4-5 puta veća, chemv plazme GALOPERidol - 10 puta, i klozapini (leponeks) - u 12-50 puta veća od kontsentratsiyuv plazme.

Antipsihotici cherezplatsentarny lako probiti barijeru i u visokim dozama mogutvyzyvat unovorozhdennyh ekstrapiramidne poremećaj.

Smatra se da je starosna okazyvaetopredelennoe raspredeleniepreparatov učinak na organizam. Dakle, molodyhterapevtichesky efekt menshimidozami postići nego kod starijih pacijenata.

U nekim neuroleptici opredelyaetsyaslabaya odnos između koncentracije u plazmi dnevna doza (hlorpromazin) za drugihharakterna linearna korelacija između etimipokazatelyami (haloperidol, klozapin). Nezavisimoot da o bilo kakvim pripremama u pitanju ihkontsentratsii plazmi različitih ljudi na različitim mogutsuschestvenno istom doze.Eto zavisi od mnogo faktora koji određuju metabolizam i obemraspredeleniya droge - dob, pušenje, seks, tjelesnu težinu i tako dalje.

koncentracija komunikacija neuroleptici vkrovi njihov terapeutski učinak čak boleeslozhna. Između njih nema direktne zavisimosti.Po očigledno antipsihotik deystvieobuslovleno neki razvivayuscheysyaadaptivnoy spora reakcija zahtijeva svoeyrealizatsii za nekoliko dana da neskolkihnedel, radije nego jednostavno blokada zavisno od dozedopaminovyh receptori vtechenie manifestuje nekoliko sati nakon ingestije ima pervoydozy (npr povećan prolaktin vkrovi, ekstrapiramidne poremećaji, antipsihotika vodeći deystvieneyroleptikov). Korelativne zavisimostobnaruzhena samo između maksimalnymsoderzhaniem lijekova u plazmi i ihperifericheskimi efekte (blokadoyperifericheskih iholinergicheskih adrenergičke receptore (puls razmerzrachkov, lučenje pljuvačke, ortostaticheskayagipotenziya i dr.), Koje su karakteristične za mnogihneyrolepticheskih sredstvima.

metabolizam. Neyroleptikipodvergayutsya aktivni biotransformacije kotorayaproiskhodit ne samo u jetri, već iu pluća, mozak, bubrege i crijeva. To objašnjava nizak kishechnymmetabolizmom biodostupnostmnogih neuroleptici. metabolizam prvog prolaza je poboljšana vkishechnike holinoliticheskimeffektom neuroleptici, što dodatno snizhaetih bioraspoloživost.

vezane metabolizam neuroleptici soslozhnymi biokemijskih procesa kao što kakokislenie, demetilacija, hidroksiiaej, konjugacija sa glukuronskom kiselinom idegalogenizirovaniem, tokom chegoobrazuyutsya brojne aktivne i neaktivnyemetabolity. Na primjer, hlorpromazin (Hlorpromazin) potencijalno može formirati na 168metabolitov, od kojih je 70 bilo ucheloveka pronađena, ali su definisani samo 10-12 u organizama značajnim količinama. Među njegovim aktivnyhmetabolitov NOR2-hlorpromazin, obladayuschiysedativnymi svojstva i ući u mozak, i7-gidroksihlorpromazin može yavlyayuschiysyadazhe antipsihoticheskimsredstvom aktivniji od hlorpromazin.

tioridazin (Muller, sonapaks) Takzheobrazuet mnogi aktivni i neaktivnyhmetabolitov. Ne postoji razlog za pretpostavku da su odnomuiz - mesoridazine - pripada osnovnayaneyrolepticheskaya aktivnost.

Svi metaboliti GALOPERidol votlichie drugi antipsihotici neaktivan kromeodnogo koji je u procesu ponovnog pretvoren u metabolizmamozhet GALOPERidol.Interesno da metabolizam GALOPERidolapodchinyaetsya cirkadijski ritam: usporava vrijeme za spavanje i aktivira se u popodnevnim satima.

Poluraspada neuroleptika je u bolshinstvaklassicheskih srednem20-40 h. T1 / 2 GALOPERidol teži udlinyatsyas 18 sati u jednoj dozi do 70 sati ili više priregulyarnom tretman. Produžena formyneyroleptikov predstavljaju, kakpravilo, dekonoaty, palmitates ili enantatyobychnyh naznachayuschiesyaparenteralno pripreme i više dlitelnyeperiody poluživot - oko 4-20 dana chtosvyazano depo i eliminatsieyetih jedinjenja. Prema tome, ako je T1 / 2 fluphenazineagidrohlorida je oko 20 sati, T1 / 2 egodepo oblik enanthate je 2-3 dana, i depo formydekonoata povećava na 18-21 dnya.Sootvetstvenno ovom produljuje iprodolzhitelnost neuroleptičnim forme deystviyaprolongirovannyh. Kreće se u rasponu od 1,5 do 4nedel za različite droge.

terapeutski efekt audio dozybolshinstva neuroleptici (neprolongirovannyhform) proteže najmanje 24 sata. Ovo daetvozmozhnost propisati 1 puta dnevno.

Povećanje doze neyroleptikavyzyvaet jačanje klinički efekt chtoharakterizuetsya osnivanje ravnovesnogosostoyaniya nove, viši urovnekontsentratsii lijeka u krvi i proces tkanyah..Prodolzhitelnost ravnapriblizitelno 4-5 perioda poluvyvedeniyakonkretnogo droge. Stoga, promjena doze chaschechem 4-5 poluvyvedeniyanetselesoobrazna perioda. Na primjer, srednja T1 / 2hlorpromazina je 30 sati, tako da je na sljedeći pripreme ravnovesnayakontsentratsiya povysheniiego doza osnovana u 5-6 dana (T1 / 2 x 4 ili 5), dakle, sljedeće doze ne ranije od 5 dana sleduetprovesti.

Precizniji podaci ofarmakokineticheskih neyroleptikovmozhno svojstva mogu dobiti proučavanjem eliminatsiyupreparatov, njihov metabolizam i komunikaciju sa belkovymistrukturami direktno u tkiva mozga.Odnako daleko issledovaniyatakogo vrstu nekoliko i nisu uvijek pouzdani.

Napominje se da je koncentracijahlorpromazini druge fenotiazini u kroviponizhaetsya lecheniya.Vozmozhno nekoliko tjedana, to je zbog auto-indukcije, estsposobnostyu droga povećati metabolizam ili skorostsobstvennogo nakopleniemantiholinergicheskogo fenotiazini akcije, što dovodi do smanjenja crijevnih apsorpcije ipovysheniyu metabolizam droge. Bave ovim se može javiti u tom nachalelecheniya željenog terapijskog effektdostigaetsya niže doze nego kada dlitelnomlechenii.

izlučivanje. Bolshinstvoneyroleptikov praktično polnostyumetaboliziruetsya u organizmu, kao i žuči poetomuekskretiruyutsya pupoljci uglavnom zbog neaktivne spojeve. Izlučivanje bubrega vaktivnoy forma ne prelazi 1-5% od isklyucheniemremoksiprida (10-40%),

Zbog visoke proteina srodstvuneyroleptikov tkiva, uključujući itsentralnyh struktura, kao i veliki obemuraspredeleniya, droge su ispao iz kroviznachitelno brže od centralne nervnoysistemy. Neki preparatovopredelyayutsya metabolita u urinu u roku od nekoliko mesyatsevposle prekid lekarstvennogosredstva.

Mnogi antipsihotici ekskretiruyutsyas majčino mlijeko, međutim, još uvijek nije jasno da li etoklinicheskie vrijednosti.

Farmakokinetiku. hlorpromazinpotencira uticajem alkohola, a ne tolkofarmakodinamicheski jačanju svoje sedativnoedeystvie ali farmakokinetičkih ingibiruyaalkogoldegidrogenazu.

Neuroleptici smanjiti apsorpcijuparatsetAmoli levodopa, digoksini soli i litiyablagodarya holinoliticheskomu njene efekte.

hlorpromazin inhibira metabolizmtritsiklicheskih antidepresivi, povećavajući ihuroven krvi.

antacidi upijajući ugljen iholestiramin uzimajući snizhayutvsasyvanie neuroleptici. Ako je potrebno, te pripreme ihsovmestnogo primanje sleduetnaznachat za 1 sat prije ili 2 sata nakon priemaneyroleptikov.

fenitoin, fenobarbital ikarbamazepin ubrzati metabolizam antipsihotika, ponekad na velikim klinicheskimiposledstviyami.