Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju," glava 13 lekova koji se koriste za bolesti urinarnog trakta 13.1 13.1.1 immunnyemehanizmy jade jade i način na koji lekarstvennogovozdeystviya

Immunnyemehanizmy jade i način na koji lekarstvennogovozdeystviya

Imunološki mehanizmi igraju u razvoju nefritis veduschuyurol što svidetelstvuyutrezultaty morfološke studije ieksperimentalnye model uzhivotnyh bolesti. Izvor štete je formiranje pochechnyhklubochkov iotlozhenie antitijela imuni kompleksi. Opredelennoeznachenie, po svemu sudeći, i imaju ćelija immunnyereaktsii. Primarni imunološki mehanizmi Posebe obično ne dovode do teških izmeneniyampochechnoy tkiva, ali oni uzrokovati kaskadreaktsy uključuje generacije razlichnyhvospalitelnyh posrednika. Nedavni vnosyatsuschestvenny iprogressirovanie doprinos razvoju bolesti bubrega. Nizheperechisleny neki posrednici koji mogutigrat ulogu u patogenezi nefritis:

	kisika Radicals-
	metaboliti arahidonske kiseline (prostaglandina i tromboksana A2, leukotrieni) -
	metaloproteaza (kolagenaza, elastaza), aktivatori plazminogena-
	inhibitori proteinaz-
	modulatori rasta ćelija (faktorrosta fibroblasta, pretvarajući faktorrosta 1) -
	faktora koagulacije vyrabatyvaemyemonotsitami-makrofaga ćelija i klubochkov-
	citokina (interleukin-1, tumor faktornekroza i dr.) -
	vazoaktivnih supstanci obrazuyuschiesyav bubrega (angiotenzin II, endotelina, endotelne opuštajući faktor).

U posljednjih nekoliko godina, veliki studija uloge elija vnimanieprivlekaet molekuladgezii (integrini, selektini, i dr.) U razvitiinefritov i drugih bolesti imunološkog prirody.Izuchenie sekundarni imunološki mehanizmovotkryvaet nove perspektive u liječenju nefritis, kao što su one povezane s antitijela na različite ispolzovaniemmonoklonalnyh mediatoramvospaleniya.

Sredstva izbora u liječenju nefritovostayutsya glukokortikoida i citostatika. Sleduetpodcherknut da je upotreba droga etihgrupp prikazano nije za sve pacijente. Vybormetoda tretman nefritis ovisi o prirodi (primarna ili sekundarna), klinički utjelovljenje, morfološke promjene u tkivu bubrega. Pripervichnom nefritis imunosupresivni sredstvanaibolee često koriste pribystroprogressiruyuschem i nefroticheskomvariantah, a još manje - na drugihklinicheskih forme. U isto vrijeme, ili Wegener prigranulematoze uzelkovomperiarteriite čak i manja izmeneniyamochi su osnova za više aktivnoyterapii.

Glukokortikoida hormoni naiboleechasto koristi u edematozne ili miješa formahhronicheskogo glomerulonefritis esliprodozhitelnost bolest ne prelazi dvije godine, a na hipertenzivna obliku bezvyrazhennogo povećanje BP. Tokom tyazheloypochechnoy neuspjeh kortikosteroidi kakpravilo, ne koriste. Postoji neskolkoskhem terapije kortikosteroidima.

Obično propisana 10-15 mg / danprednizoloni sa kasnijim doze do60-80 mg / dan (1 mg / kg tjelesne težine) doza smanjena za dostizheniiterapevticheskogo efekt (za Imple 2,5 mg). Manje tijekom egzacerbacije doza ispolzuyutbolshie prednizoloni - 60-70 mg / dan smanjenje sposleduyuschim doze do 10-15 mg / dan (vremyalecheniya 2 mjeseca). U posljednjih nekoliko godina, rasprostranenatak zove pulsni: intravenski davati na 1000 mg metilprednizolonoma istovremeno, ponekad vsochetanii citostatici, za tri-dney.Puls terapija je indiciran za lecheniibystroprogressiruyuschih oblika bolesti.

Imunosupresivi, posebnoazatioprin (Azathioprine) ili hlorbutin (Leykeran), često se koristi samo kada hipertoni formezabolevaniya kada liboprotivopokazany kortikosteroidi, ili se mogu koristiti sa imunosupresivima vkombinatsii ali nebolshoydoze (10-20 mg / dan).

Obično immunodepressantamiispolzuetsya terapija u teškim autoimmunnoyreaktsii sa histološki podtverzhdennymobostreniem hroničnih bolesti. doziratiazatioprini 100-200 mg / dan (2-4 mg / kg massytela) leykerani - 10-20 mg (0,2-0,4 mg / kg tjelesne težine) U koraku ugovorenih bubrega sa vysokoygipertoniey izazvane sklerozom u glomerula i atrofieypochechnyh primjenom tsitostatikovprotivopokazano.

U teškim oblicima nefritis čelika boleeshiroko upotrebu pulsnimetilprednizolonomth ili ciklofosfamidaom.Vvedenie ciklofosfamidai, po svemu sudeći, to yavlyaetsyabolee prednost jer je to preparatokazyvaet skleroticheskihizmeneny utjecaj na razvoj bubrežne tkiva. Aktivnayaimmunodepressivnaya terapija omogućava dobitsyahoroshih rezultate čak pribystroprogressiruyuschem nefritis, kotoryyotlichaetsya lošom prognozom (N.A.Muhin, I.E.Tareeva).

Obećavajući u nefrologije yavlyaetsyaprimenenie ciklosporini A (Sandimmun, SandimmunNeoral), što se može pripisati novi pokoleniyuselektivnyh imunosupresivi. Prilechenii nefritis ciklosporin Kao što bi trebalo schitatpreparatom drugi red koji obychnoprimenyayut neefikasnost glukokortikoida.

Antikoagulansi propisane kaksamostoyatelno, au kombinaciji sa drugimipreparatami, većina citostatici. indikacija knaznacheniyu heparini služe kao morfološki (vbioptate bubrezi otkrio depozita fibrinai ugrušaka u kapilarama lumen Boumenovoykapsuly, extracapillary polumjesec), i znaci lokalnih takzhebiohimicheskie ilidisseminirovannogo vnutrisosudistogosvertyvniya krvi (visok produktovdegradatsii fibrinogen-fibrin u urinu i krvi) .Naznachayut heparin u 10 000-40 000 U / sutvnutrivenno ili 2-3 puta dnevno pod kožu trbuha vtechenie 2-3 mjeseci. U spoju sa heparinomispolzuyut antiagregacionih agenata (Trental, dipyridamole,reopoligljukin).

Kao održavanje terapiipri hronični glomerulonefritis latentnogotecheniya bez izražene aktivnost protsessaispolzuyut HINOLINSKU prizvodnye (delagil iPlaquenil). Takođe se preporučuje ispolzovatlekarstvennye sredstva za borbu protiv oteklina iarterialnoy hipertenzije.

Kriteriji za hronične effektivnostifarmakoterapii glomerulonefritaotnosyatsya igematurii smanjenje proteinurije, povećana klubochkovoyfiltratsii stopa od 30-50%, a maksimalna osmolyarnostimochi.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Immunnyemehanizmy jade i način na koji lekarstvennogovozdeystviya

Imunološki mehanizmi igraju u razvoju nefritis veduschuyurol što svidetelstvuyutrezultaty morfološke studije ieksperimentalnye model uzhivotnyh bolesti. Izvor štete je formiranje pochechnyhklubochkov iotlozhenie antitijela imuni kompleksi. Opredelennoeznachenie, po svemu sudeći, i imaju ćelija immunnyereaktsii. Primarni imunološki mehanizmi Posebe obično ne dovode do teških izmeneniyampochechnoy tkiva, ali oni uzrokovati kaskadreaktsy uključuje generacije razlichnyhvospalitelnyh posrednika. Nedavni vnosyatsuschestvenny iprogressirovanie doprinos razvoju bolesti bubrega. Nizheperechisleny neki posrednici koji mogutigrat ulogu u patogenezi nefritis:

	kisika Radicals-
	metaboliti arahidonske kiseline (prostaglandina i tromboksana A2, leukotrieni) -
	metaloproteaza (kolagenaza, elastaza), aktivatori plazminogena-
	inhibitori proteinaz-
	modulatori rasta ćelija (faktorrosta fibroblasta, pretvarajući faktorrosta 1) -
	faktora koagulacije vyrabatyvaemyemonotsitami-makrofaga ćelija i klubochkov-
	citokina (interleukin-1, tumor faktornekroza i dr.) -
	vazoaktivnih supstanci obrazuyuschiesyav bubrega (angiotenzin II, endotelina, endotelne opuštajući faktor).

U posljednjih nekoliko godina, veliki studija uloge elija vnimanieprivlekaet molekuladgezii (integrini, selektini, i dr.) U razvitiinefritov i drugih bolesti imunološkog prirody.Izuchenie sekundarni imunološki mehanizmovotkryvaet nove perspektive u liječenju nefritis, kao što su one povezane s antitijela na različite ispolzovaniemmonoklonalnyh mediatoramvospaleniya.

Sredstva izbora u liječenju nefritovostayutsya glukokortikoida i citostatika. Sleduetpodcherknut da je upotreba droga etihgrupp prikazano nije za sve pacijente. Vybormetoda tretman nefritis ovisi o prirodi (primarna ili sekundarna), klinički utjelovljenje, morfološke promjene u tkivu bubrega. Pripervichnom nefritis imunosupresivni sredstvanaibolee često koriste pribystroprogressiruyuschem i nefroticheskomvariantah, a još manje - na drugihklinicheskih forme. U isto vrijeme, ili Wegener prigranulematoze uzelkovomperiarteriite čak i manja izmeneniyamochi su osnova za više aktivnoyterapii.

Glukokortikoida hormoni naiboleechasto koristi u edematozne ili miješa formahhronicheskogo glomerulonefritis esliprodozhitelnost bolest ne prelazi dvije godine, a na hipertenzivna obliku bezvyrazhennogo povećanje BP. Tokom tyazheloypochechnoy neuspjeh kortikosteroidi kakpravilo, ne koriste. Postoji neskolkoskhem terapije kortikosteroidima.

Obično propisana 10-15 mg / danprednizoloni sa kasnijim doze do60-80 mg / dan (1 mg / kg tjelesne težine) doza smanjena za dostizheniiterapevticheskogo efekt (za Imple 2,5 mg). Manje tijekom egzacerbacije doza ispolzuyutbolshie prednizoloni - 60-70 mg / dan smanjenje sposleduyuschim doze do 10-15 mg / dan (vremyalecheniya 2 mjeseca). U posljednjih nekoliko godina, rasprostranenatak zove pulsni: intravenski davati na 1000 mg metilprednizolonoma istovremeno, ponekad vsochetanii citostatici, za tri-dney.Puls terapija je indiciran za lecheniibystroprogressiruyuschih oblika bolesti.

Imunosupresivi, posebnoazatioprin (Azathioprine) ili hlorbutin (Leykeran), često se koristi samo kada hipertoni formezabolevaniya kada liboprotivopokazany kortikosteroidi, ili se mogu koristiti sa imunosupresivima vkombinatsii ali nebolshoydoze (10-20 mg / dan).

Obično immunodepressantamiispolzuetsya terapija u teškim autoimmunnoyreaktsii sa histološki podtverzhdennymobostreniem hroničnih bolesti. doziratiazatioprini 100-200 mg / dan (2-4 mg / kg massytela) leykerani - 10-20 mg (0,2-0,4 mg / kg tjelesne težine) U koraku ugovorenih bubrega sa vysokoygipertoniey izazvane sklerozom u glomerula i atrofieypochechnyh primjenom tsitostatikovprotivopokazano.

U teškim oblicima nefritis čelika boleeshiroko upotrebu pulsnimetilprednizolonomth ili ciklofosfamidaom.Vvedenie ciklofosfamidai, po svemu sudeći, to yavlyaetsyabolee prednost jer je to preparatokazyvaet skleroticheskihizmeneny utjecaj na razvoj bubrežne tkiva. Aktivnayaimmunodepressivnaya terapija omogućava dobitsyahoroshih rezultate čak pribystroprogressiruyuschem nefritis, kotoryyotlichaetsya lošom prognozom (N.A.Muhin, I.E.Tareeva).

Obećavajući u nefrologije yavlyaetsyaprimenenie ciklosporini A (Sandimmun, SandimmunNeoral), što se može pripisati novi pokoleniyuselektivnyh imunosupresivi. Prilechenii nefritis ciklosporin Kao što bi trebalo schitatpreparatom drugi red koji obychnoprimenyayut neefikasnost glukokortikoida.

Antikoagulansi propisane kaksamostoyatelno, au kombinaciji sa drugimipreparatami, većina citostatici. indikacija knaznacheniyu heparini služe kao morfološki (vbioptate bubrezi otkrio depozita fibrinai ugrušaka u kapilarama lumen Boumenovoykapsuly, extracapillary polumjesec), i znaci lokalnih takzhebiohimicheskie ilidisseminirovannogo vnutrisosudistogosvertyvniya krvi (visok produktovdegradatsii fibrinogen-fibrin u urinu i krvi) .Naznachayut heparin u 10 000-40 000 U / sutvnutrivenno ili 2-3 puta dnevno pod kožu trbuha vtechenie 2-3 mjeseci. U spoju sa heparinomispolzuyut antiagregacionih agenata (Trental, dipyridamole,reopoligljukin).

Kao održavanje terapiipri hronični glomerulonefritis latentnogotecheniya bez izražene aktivnost protsessaispolzuyut HINOLINSKU prizvodnye (delagil iPlaquenil). Takođe se preporučuje ispolzovatlekarstvennye sredstva za borbu protiv oteklina iarterialnoy hipertenzije.

Kriteriji za hronične effektivnostifarmakoterapii glomerulonefritaotnosyatsya igematurii smanjenje proteinurije, povećana klubochkovoyfiltratsii stopa od 30-50%, a maksimalna osmolyarnostimochi.