Knjige "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju," Poglavlje 11 lekova koji se koriste u kardiovaskularnim sosudistnyh zabolevaniyah11.3 protivoateroskleroticheskim sredstva11.3.4 drogu na giperliporoteidemii 11.3.4.2 fibrati derivata F

Ova skupina uključuje klofibrat,Bezafibrate, gemfibrozil, ciprofibrat ifenofibrat. Zajedničko za ove akcije mehanizmegipolipidemicheskogo preparatovyavlyaetsya aktivnostilipoproteinlipazy povećati lučenje žuči i triglicerida jetre snizhenieproduktsii. Stepenvliyaniya svaki od ovih lijekova na urovenlipidov krvi ovisi o vrsti pripreme hiperlipidemija iosobennostey. Češće na lecheniifibratami smanjenje triglitseridovsoprovozhdaetsya urovnyaantiaterogennogo povećanje holesterola i HDL.

klofibrat To je bio prvi etoygruppy droge, ali zbog nuspojave egoprimenenie ograničen.

fenofibrat (Lipantil) .Polozhitelnoy funkcija fenofibratiu odnosu s drugim fibratima yavlyaetsyavyzyvaemoe smanjuju nivo mokraćne kiseline na10-28%, što daje prednostfenofibratu liječenju pacijenata sa hiperurikemija i sochetaniemgiperlipidemii. Osim toga, uz etotpreparat tsiprofi6ratom naiboleeeffektivno smanjuje niske holesterinalipoproteidov gustoće. On ispolzuetsyapri sve vrste hiperlipidemije osim 1tipa. Dnevna doza u srednemsostavlyaet 200-400 mg. Postoji prolongirovannayaforma drogu uzimaju jednom sutki.Pri tip IIa hiperlipidemije postići snizhenieurovnya ukupnog holesterola za 20-25% LDL holesterola za 15-30%, dok su trigliceridi i IIb tip hiperlipidemija IV-na od 40-60%, a povećanje HDL urovnyaantiaterogennogo do 22%. Polozhitelnoevliyanie fenofibrat Ona je također naapolipoproteiny, podizanje nivoa apo-AI i apo JJI nivo isnizhaya od apo B i apo-E.

Side Effects (2 do 15%): gastrointestinalne poremećaje, svrbež, crvenilo, osip, ubrzavajući posleotmeny droge. U rijetkim slučajevima otmechalismialgiya, uz povećanje urovnyakreatinfosfokinazy, impotencija, slabost, glavobolja, vrtoglavica, bessonnitsa.Inogda značajno povećanje transaminazkrovi, dok urovnigamma-glutamil i schelochnoyfosfatazy često smanjen, a ove promjene su bez pratnje klinički dinamike. Chastootmechaetsya povećati lithogenicity žuči u odnosu na nivo prije tretmana fenofibratth, ali do danas nema dokaza o povećanju chastotyobrazovaniya žučnih kamenaca tijekom liječenjafenofibratth.

Bezafibrate (Bezamidin, betsalip) koristi se za iste indikacije kao ifenofibrat. Preporučena dnevna dozapreparata - 200 mg 3 puta dnevno, sa ekvivalentnim formama priemeprolongirovannoy dozasostavlyaet 400 mg jednom dnevno. Pacijenti slyubitsya tip hiperlipoproteinemija Bezafibrateefektivno povećava nivo holesterola LPVP.Etot efekt droga kod pacijenata spervichnoy, i sa srednjom hiperlipidemija zbog dijabetesa bubrega ilizabolevaniem. Uz duže upotrebeBezafibratei (2 do 4 godine) je označena stabilnyyeffekt, bez razvoja tolerancije na nemu.Gipolipidemicheskaya efikasnosti BezafibrateAna inferiorna u odnosu na koje je klofibrati, fenofibrata, astepen podizanju HDL iznad. Prisravnenii Bezafibratei sa inhibitorima GMKoAreduktazy simvastatinXIX i lovastatinomustanovleno da je mnogo više povyshaeturoven HDL smanjuje trigliceride iHS VLDL, dok simvastatin i lovastatinefikasna u smanjenju ukupnog holesterola i HSLPNP. Učestalost neželjenih efekata i ihvyrazhennost tretman Bezafibrateth nije više od tretmana drugih fibrate. U osnovi etozheludochno-crijevnih poremećaja, rijetko - kozhnyereaktsii i iz centralne nervnoysistemy, slučajevi hepatotoksičnost za periodklinicheskogo korištenje neregistrovanih droga. Vozrastaniyachastoty dokaz stvaranja kamena u žuči u patsientovdlitelno Lecha BezafibrateND tamo.

gemfibrozil. Preparathorosho apsorbira u probavnom traktu, maksimalna koncentracija poštovati nakon 1-2 h. T1 / 2raven 1.3 sati, koncentracija u krvi droge pryamoproportsianalna dozu, ali kada se lijek ne dlitelnomprimenenii nakaplivaetsya.Metaboliziruetsya oksidacijom sa obrazovaniemgidroksi- i karboksimetil soedineniyKonyugirovannye sa glukuronidnih metabolityvydelyayutsya urinom a samo 6% od izmeta.

Rezultati Helsinkskogoissledovaniya kada tretirati više od 5 godina patsientovs IIa, IIb i tip IV hiperlipidemijagemfibroziloma pri dnevnoj dozi od 1200 mg pokazao je veoma značajan (34%) smanjenje broja kardiovaskularnih događaja u odnosu na placebo grupu. Votlichie iz klofibrati mortalitet značajne razlike marže i učestalost tumora između dva vozniknoveniyazlokachestvennyh gruppamipatsientov identifikovani. gemfibrozil neobladaet snažno izražen sposobnostyustimulirovaniya formiranje kamena u žuči, iako uzrokuje povećanje lipogenic žuči. Privseh vrste hiperlipidemije (osim tipa 1)gemfibrozil u dozi od 800-1600 mg / dan osobennoeffektiven za snižavanje triglicerida (na40-60%). Ukupnog holesterola i LDL snizhaetsyasootvetstvenno 20% pa sve do 23%, nivo LPVPvozrastaet holesterola za 15-20%. Od nuspojava tolkozheludochno-crijevnih poremećaja i češće kada se uzme sypnablyudalis gemfibrozilau odnosu na placebo. gepatotoksichnostipreparata slučajeva u kliničkoj upotrebi nije opisan.

ciprofibrat naznachayutpo 100-200 mg / dan jedan. Njegov gipolipidemicheskayaeffektivnost uporediti sa drugihfibratov. Neke studije su pokazanregress xanthomas kože su tretiraniciprofibratom pacijenata. Uvjerljiv podaci obezopasnosti duže upotrebeciprofibrati još.

Nekretnine fibrati povyshataktivnost lipoprotein lipaze snizhatkontsentratsiyu triglicerida u plazmi, HDL holesterola i uvelichivaturoven ojačati deystviegipoglikemicheskih droga čini ihpreparatami izbor za pacijente saharnymdiabetom kada, uprkos korrektsiyugiperglikemii primetio hiperlipidemije.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Ova skupina uključuje klofibrat,Bezafibrate, gemfibrozil, ciprofibrat ifenofibrat. Zajedničko za ove akcije mehanizmegipolipidemicheskogo preparatovyavlyaetsya aktivnostilipoproteinlipazy povećati lučenje žuči i triglicerida jetre snizhenieproduktsii. Stepenvliyaniya svaki od ovih lijekova na urovenlipidov krvi ovisi o vrsti pripreme hiperlipidemija iosobennostey. Češće na lecheniifibratami smanjenje triglitseridovsoprovozhdaetsya urovnyaantiaterogennogo povećanje holesterola i HDL.

klofibrat To je bio prvi etoygruppy droge, ali zbog nuspojave egoprimenenie ograničen.

fenofibrat (Lipantil) .Polozhitelnoy funkcija fenofibratiu odnosu s drugim fibratima yavlyaetsyavyzyvaemoe smanjuju nivo mokraćne kiseline na10-28%, što daje prednostfenofibratu liječenju pacijenata sa hiperurikemija i sochetaniemgiperlipidemii. Osim toga, uz etotpreparat tsiprofi6ratom naiboleeeffektivno smanjuje niske holesterinalipoproteidov gustoće. On ispolzuetsyapri sve vrste hiperlipidemije osim 1tipa. Dnevna doza u srednemsostavlyaet 200-400 mg. Postoji prolongirovannayaforma drogu uzimaju jednom sutki.Pri tip IIa hiperlipidemije postići snizhenieurovnya ukupnog holesterola za 20-25% LDL holesterola za 15-30%, dok su trigliceridi i IIb tip hiperlipidemija IV-na od 40-60%, a povećanje HDL urovnyaantiaterogennogo do 22%. Polozhitelnoevliyanie fenofibrat Ona je također naapolipoproteiny, podizanje nivoa apo-AI i apo JJI nivo isnizhaya od apo B i apo-E.

Side Effects (2 do 15%): gastrointestinalne poremećaje, svrbež, crvenilo, osip, ubrzavajući posleotmeny droge. U rijetkim slučajevima otmechalismialgiya, uz povećanje urovnyakreatinfosfokinazy, impotencija, slabost, glavobolja, vrtoglavica, bessonnitsa.Inogda značajno povećanje transaminazkrovi, dok urovnigamma-glutamil i schelochnoyfosfatazy često smanjen, a ove promjene su bez pratnje klinički dinamike. Chastootmechaetsya povećati lithogenicity žuči u odnosu na nivo prije tretmana fenofibratth, ali do danas nema dokaza o povećanju chastotyobrazovaniya žučnih kamenaca tijekom liječenjafenofibratth.

Bezafibrate (Bezamidin, betsalip) koristi se za iste indikacije kao ifenofibrat. Preporučena dnevna dozapreparata - 200 mg 3 puta dnevno, sa ekvivalentnim formama priemeprolongirovannoy dozasostavlyaet 400 mg jednom dnevno. Pacijenti slyubitsya tip hiperlipoproteinemija Bezafibrateefektivno povećava nivo holesterola LPVP.Etot efekt droga kod pacijenata spervichnoy, i sa srednjom hiperlipidemija zbog dijabetesa bubrega ilizabolevaniem. Uz duže upotrebeBezafibratei (2 do 4 godine) je označena stabilnyyeffekt, bez razvoja tolerancije na nemu.Gipolipidemicheskaya efikasnosti BezafibrateAna inferiorna u odnosu na koje je klofibrati, fenofibrata, astepen podizanju HDL iznad. Prisravnenii Bezafibratei sa inhibitorima GMKoAreduktazy simvastatinXIX i lovastatinomustanovleno da je mnogo više povyshaeturoven HDL smanjuje trigliceride iHS VLDL, dok simvastatin i lovastatinefikasna u smanjenju ukupnog holesterola i HSLPNP. Učestalost neželjenih efekata i ihvyrazhennost tretman Bezafibrateth nije više od tretmana drugih fibrate. U osnovi etozheludochno-crijevnih poremećaja, rijetko - kozhnyereaktsii i iz centralne nervnoysistemy, slučajevi hepatotoksičnost za periodklinicheskogo korištenje neregistrovanih droga. Vozrastaniyachastoty dokaz stvaranja kamena u žuči u patsientovdlitelno Lecha BezafibrateND tamo.

gemfibrozil. Preparathorosho apsorbira u probavnom traktu, maksimalna koncentracija poštovati nakon 1-2 h. T1 / 2raven 1.3 sati, koncentracija u krvi droge pryamoproportsianalna dozu, ali kada se lijek ne dlitelnomprimenenii nakaplivaetsya.Metaboliziruetsya oksidacijom sa obrazovaniemgidroksi- i karboksimetil soedineniyKonyugirovannye sa glukuronidnih metabolityvydelyayutsya urinom a samo 6% od izmeta.

Rezultati Helsinkskogoissledovaniya kada tretirati više od 5 godina patsientovs IIa, IIb i tip IV hiperlipidemijagemfibroziloma pri dnevnoj dozi od 1200 mg pokazao je veoma značajan (34%) smanjenje broja kardiovaskularnih događaja u odnosu na placebo grupu. Votlichie iz klofibrati mortalitet značajne razlike marže i učestalost tumora između dva vozniknoveniyazlokachestvennyh gruppamipatsientov identifikovani. gemfibrozil neobladaet snažno izražen sposobnostyustimulirovaniya formiranje kamena u žuči, iako uzrokuje povećanje lipogenic žuči. Privseh vrste hiperlipidemije (osim tipa 1)gemfibrozil u dozi od 800-1600 mg / dan osobennoeffektiven za snižavanje triglicerida (na40-60%). Ukupnog holesterola i LDL snizhaetsyasootvetstvenno 20% pa sve do 23%, nivo LPVPvozrastaet holesterola za 15-20%. Od nuspojava tolkozheludochno-crijevnih poremećaja i češće kada se uzme sypnablyudalis gemfibrozilau odnosu na placebo. gepatotoksichnostipreparata slučajeva u kliničkoj upotrebi nije opisan.

ciprofibrat naznachayutpo 100-200 mg / dan jedan. Njegov gipolipidemicheskayaeffektivnost uporediti sa drugihfibratov. Neke studije su pokazanregress xanthomas kože su tretiraniciprofibratom pacijenata. Uvjerljiv podaci obezopasnosti duže upotrebeciprofibrati još.

Nekretnine fibrati povyshataktivnost lipoprotein lipaze snizhatkontsentratsiyu triglicerida u plazmi, HDL holesterola i uvelichivaturoven ojačati deystviegipoglikemicheskih droga čini ihpreparatami izbor za pacijente saharnymdiabetom kada, uprkos korrektsiyugiperglikemii primetio hiperlipidemije.