Nova strategija za borbu protiv sepse

Video: David Agus: Nova strategija u borbi protiv raka

Naučnici iz Centra za Translational Medicine na Temple University School of Medicine bliže otkrivanju molekularni mehanizmi sepse - složen i opasan za državu života, koja godišnje pogađa više od 400 000 ljudi u Sjedinjenim Državama.

Blokiranjem proteina iz STIM1 miševa u stanicama koje oblažu vaskularni endotel, naučnici su uspeli da prekinu kaskade staničnih reakcija koje su podržale nekontrolisana upala u sepse.

To je pomoglo, posebno štite pluća eksperimentalnih životinja od oštećenja.

Rezultati su objavljeni u najnovijem izdanju publikacije «Journal of Clinical Investigation». Jedinstveni podaci bacaju svjetlo na mehanizam ozljede pluća u sepse. STIM1 identifikacija proteina kao mogući cilj terapije - je prvi korak u stvaranju inovativnih lijekova za sepsu.

"Antibiotici se popravlja, ali je i pored toga, više od 25% pacijenata sa sepsom i dalje umire. To je dijelom zbog činjenice da se u potpunosti ne razumiju mehanizme nekontrolisanog upale u sepse ", - kaže glavni istraživač dr Munishvami Madesh, profesor biohemije i član Centra za Translational Medicine.

"Imamo dokaze da, bez aktiviranja kalcija proteina STIM1 način nije moguće širenje upalnih procesa. Naša otkrića mogu dovesti do pojave mnogih područja liječenja sepse ", - dodaje istraživač.

Protein STIM1 igra različite uloge u ćelijama, uključujući i ulogu senzora za određivanje količine kalcijuma u ćeliji, a trakta aktivator kalcijuma, koji su važni za komunikaciju između ćelija. Glavni problem u sepsi je to teška bakterijska infekcija uzrokuje abnormalno reakcije tijela, zbog čega oštećenja imunog sistema pacijenta vlastite tkiva i organa.

rekao je dr Madesh da su ovi toksini, malih molekula lipopolisaharidom, odgovoran za čitav lanac događaja. U početku se vežu za receptore endotelnih ćelija, slanje hemijske signale koji uzrokuju oksidativnih oštećenja ćelija. Proteini STIM može registrirati te oštećenja ćelija i omogući pristup jona kalcijuma unutar ćelija. To dovodi do aktivacije endotelnih ćelija.

"Kada se aktiviraju endotelne stanice, one luče razne upalnih medijatora koji privlače bijelih krvnih zrnaca i promociji njihove migracije iz krvi u pluća tkivo. Ova migracija ćelija stimuliše dalje reakcija imunog sistema. Ali to nije bilo sasvim jasno kako se to dogodilo ", donedavno - doktor objašnjava.

Dr. Madesh i njegove kolege hteli da shvate uticaj STIM proteina na pojavu nekontroliranog upale koja uzrokuje oštećenje pluća. Ova upala u sepse dovodi do edem pluća, poremećaja njihove funkcije i, u nekim slučajevima, smrt.

Da biste saznali, naučnici su stvorili genetski modifikovane miševe manjkav STIM1 proteina u endotelnim ćelijama. Zatim je proveo niz eksperimenata što je u odnosu reakcije normalne i modifikovane miševe sepse. Utvrđeno je da nema proteina STIM1 miševi ne javljaju oscilacije u nivou intracelularnog kalcijuma, čime se moći izbjeći ozbiljna oštećenja pluća.

Istraživači su otišle i korak dalje - oni su koristili novi molekula BTP2, da hemijski blokira signalni put STIM1 proteina.

"Otkrili smo da je molekula inhibitor blokirala ulazak kalcija u ćeliju, suprotstavlja protein STIM1. Ova strategija je bio uticaj sekunde nakon eliminacije gen odgovoran za protein STIM1. Oba ova strategija za sprečavanje nekontrolisanog upalni odgovor u sepse i lako spašavanja. U kliničkoj praksi, mi ćemo biti u mogućnosti da blokiraju ovaj način uz pomoć lijekova, "- optimistično izjavljuje Dr. Madesh.

Ali nova molekula BTP2 nemaju za cilj samo proteina i kalcija kanala ćelija. Stoga, dr Madesh i njegov tim nastaviti njihovim pokušajima da se stvori nova molekula koja komunicira s protein to STIM1. Takav tretman može pomoći s drugim bolestima, uključujući i moždani udar, koji također igraju ulogu STIM-posredovane kalcijum načine.

Udio u društvenim mrežama:

Povezani