Mehanizam metabolizma acetilkolina. Lekovi koji utiču na neuromišićne spojnice

U vezi sa dovoljno velikim Veličina neuromišićne spojnice to je jedna od rijetkih sinapsi nervnog sistema, koji je otvoren gotovo svim dijelovima kemijskih.
Dakle, sljedeći poznati fazama formiranja i izolacije acetilkolin u ovoj bazi.

1. Male veličine vezikula oko 40 nm se formiraju u aparat Golgijev na tijelu kičmene kabla motora neurona. Zatim, ove vezikule se prevoze axoplasm, koji "prolazi" u okviru aksona cijelom dužinom tijela ćelije u kičmene moždine perifernih živaca aksona završetaka na neuromišićne spojnice. Oko 300.000 ovih malih mjehurića se prikupljaju u nervne završetke jedne endplate u skeletnim mišićima.

2. acetilkolin Sintetizira se u citosolu zatvaranje nervnih vlakana i odmah prevezli kroz membranu u vezikule, u kojoj se skladišti u visokoj koncentraciji (oko 10.000 molekule acetilkolina u svakom vezikule).

3. Dolazak akcionog potencijala u živac kraj otvara veliki broj električno kalcijum kanala u membrani živca kraj. Kao rezultat toga, kalcij koncentraciju iona unutar membrane povećava zatvaranje više od 100 puta, što povećava stopu fuzije membrane vezikule acetilkolina zatvaranje oko 10.000 puta. Ovo spajanje dovodi do pucanja vezikula i setovi omogućava egzocitoza acetilkolina u sinaptičku prostoru. Kao odgovor na svaku radnju potencijal je obično oko 125 slomljena vezikule. Nakon nekoliko milisekundi deli acetilkolina od acetilkolinesteraze u acetatni ion i kolin, koji je aktivno resorbuje u živac kraj, koji se koristi za formiranje nove acetilkolin. Ovaj slijed događaja javlja u roku od 5-10 ms.

4. U broj nervni završetak na raspolaganju za upotrebu od strane vezikule je dovoljan da prenese samo nekoliko hiljada impulse od živaca do mišića. Stoga, za kontinuirani rad neuromišićne spojnice mora biti brzo formiranje novih vezikule. U roku od nekoliko sekundi nakon svakog akcijskog potencijala u živac kraj membrana pojaviti graniči jame. Njihova pojava je povezana s funkcijom kontraktilnih proteina nervnih kraj, posebno proteina klatrin, koji je pričvršćen na membranu u formiranju vezikule. U roku od 20 sekundi, proteini su smanjeni, što uzrokuje odvajanje jama s unutarnje strane membrane da formira novu vezikule. Nakon nekoliko sekundi unutar ovih vezikule prevoziti acetilkolin vezikule i spremni za novi ciklus acetilkolina puštanje na slobodu.

droga, stimulativno mišićnih vlakana poput acetilkolina. Mnogi kemijskih spojeva, uključujući methacholine i carbachol nikotin, imaju isti učinak na mišićnih vlakana kao acetilkolin. Razlika između efekti tih lijekova i acetilholin je da droge nisu split ili slomljen kolinesteraze toliko sporo da je njihov učinak često traje od nekoliko minuta do nekoliko sati. Ovi lijekovi uzrokuju lokalni depolarizacija membrane mišićnih vlakana u kraju motora ploča, gdje su receptori za acetilkolin. Kao rezultat toga, svaki put nakon obnove mišićnih vlakana iz ovih prethodnih smanjenje depolarizova zbog curenja polje ion pokrenuti novu akciju potencijal, što je dovelo do stanja spazam mišića.
droga, podsticanje neuromišićne spojnice do inaktivacije acetilkolina.

poznato tri droge (Neostigmine physostigmine i diizopropil fluorofosfatno) koji inaktiviraju acetilkolina u sinapsi, što je rezultiralo u hidrolize acetilkolina javlja. Sa svakim nervnih impulsa naredni akumulira dodatne acetilkolina u više navrata stimuliranje mišićnog vlakna. To uzrokuje grčenje mišića čak i sa malim brojem nervnih impulsa dolazi do mišića. Nažalost, to može dovesti do smrti zbog gušenja zbog laringospazam.

neostigminom i physostigmine, povezivanje sa acetilkolinesteraze, može inhibirati svoju akciju za nekoliko sati, a zatim se podaci odvojeni od acetilkolinesteraze, i ponovo postaje aktivan. Naprotiv, diizopropil fluorofosfatno, što je bojni otrovi nervni gas, deaktivira acetilkolinesteraze tjednima, što ovaj smrtonosni gas.

droga, blokira prijenos na neuromišićne spojnice. U grupu lijekova poznata kao Curariform supstanca može spriječiti provođenje impulsa do nervnih završetaka u mišićima. Na primjer, D-tubokurarin blokira djelovanje acetilkolina na acetilkolina receptore mišićnih vlakana, sprečava povećanje mišićne membrane propusnost kanala na nivo dovoljan za pojavu akcionog potencijala.